Medical Sciences Division

Modern biokjemi vokste ut av bruk av kjemiske teknikker til biologiske problemer. På mange måter kombinerer biologi og kjemi, men faget nå dekker et så bredt spekter som det er vanskelig å trekke en pen ramme rundt biokjemi, som gir grunnlaget for patologi, farmakologi, fysiologi, genetikk, zoologi, botanikk, og selv kirurgi og anatomi. Hovedtrekket er at biokjemi bruker molekylære metoder for å forklare biologiske prosesser, mens andre biologiske forskere studere integrert funksjon av organer, organismer, og komplekser av organismer representert ved ecosystems.A gruppe Oxford forskere har avdekket nye lovende funn om et protein nødvendig for invasjonen av røde blodlegemer av malaria parasites.The arbeid fra Dr Matt Higgins 'lab i avdelingen i samarbeid med Dr. Simon Draper ved Jenner Institute er publisert i Nature.It beskriver strukturen av Plasmodium falciparum RH5, den eneste malaria protein så langt vist seg å være avgjørende i invasjonen prosess, og dens interaksjon med vertsprotein, basigin.By rettet mot en av de beste vaksinekandidater for malaria, åpner arbeids døren for utviklingen av en ny generasjon av vaksiner mot denne dødelige disease.the RH5 protein tilhører en av to protein familier som er viktige for invasjonen prosessen. Retikulocytt-bindende protein homolog (RH) proteiner finnes i alle Plasmodium-arter, men bare RH5 fra Plasmodium falciparum (PfRH5) har vist seg å være avgjørende i invasjonen prosessen i alle testede strains.'If å blokkere andre proteiner som medierer host- parasitt interaksjoner, da parasitten brytere for å bruke en annen invasjon vei, forklarer Dr Higgins. 'RH5 står utenfor dette og er avgjørende for invasjon av alle parasitt stammer testet for å date.'Antibodies mot PfRH5 eller basigin, erytrocytt overflateprotein den samhandler med, effektivt blokkere parasitten invasjon in vitro. Og fordi PfRH5 er svært konservert, antistoffer dannet mot en PfRH5 variant beskytte mot parasitter av alle testede heterologe strains.These unike funksjonene PfRH5 har tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere opptatt av å utvikle en vaksine mot sykdommen. Nå, med de nye funnene fra Dr Higgins og kolleger, vil de være i en mye sterkere posisjon til å gå videre med this.The strukturen i PfRH5-basigin kompleks. Den PfRH5 protein-konstruksjon (gul) er bundet til basigin (blå) Strukturen av PfRH5-basigin kompleks. Den PfRH5 protein-konstruksjon (gul) er bundet til basigin (blå) (Trykk for større) Papiret presenterer den første krystallstrukturen til en RF-protein, ved bruk av et protein-konstruksjon av PfRH5 som er i stand til å binde basigin og er rettet av inhibitoriske antistoffer. Gruppen viser at PfRH5 vedtar en roman fold, og ved å løse strukturer av proteiner i kompleks med basigin og to forskjellige hemmende antistoffer, identifiserer også bindingssteder for disse ligander på en tip.The arbeidet, som ble utført i stor grad av DPhil student Kate Wright, vil hjelpe forskerne å forstå hvilke deler av PfRH5 er avgjørende for dens funksjon, og fra dette, utvikle bedre immunogener for en vaccine.Dr Higgins vil fortsette sitt samarbeid med Simon Draper til å forfølge dette arbeidet. De vil bruke rasjonell immunogen design for å utforske aspekter som fragment stabilitet, og etablere hvis fragmentene generere hemmende antistoffer. De vil deretter teste immuniteten til kandidat immunogener i dyr før framdrift ledelsen kandidat til kliniske studier på Jenner Institute i sunn voksen volunteers.'PfRH5 er for tiden den mest lovende malaria vaksinekandidat, og en vaksine mot det kan være effektivt mot mange stammer av parasitten, legger Dr Higgins. "Vi håper at strukturen vil lede oss til å designe bedre og billigere immunogener som er egnet for bruk i land der malaria er til stede.