Prostate Cancer Research med transgen mus Model

Prostatakreft er den kreft utviklet i det mannlige reproduksjonssystemet. Kreftcellene kan spre seg fra prostata til andre deler av kroppen, slik som bein og lymfeknuter. Ifølge de siste statistikk, vil prostatakreft trolig kreve mer enn tretti tusen liv av menn i USA hvert år, og noen flere menn vil bli diagnostisert med sykdommen. Til dags dato er det antatt at de primære risikofaktorer er overvekt, alder og familiens historie, men en helhetlig forståelse av årsakene til prostatakreft fortsatt ukjent.

Progress mot etterforskningen av prostata kreft har vært treg på grunn av mangel på egnede dyremodeller som kan tilstrekkelig gjengir spekteret av godartede, latente, aggressive, og metastatiske former av menneskelige sykdommer, bidrar til å studere spekteret for dette unikt human sykdom. Selv om naturlig forekommende prostatasykdommer har blitt rapportert i noen dyrets arter, for eksempel canine og gnager dyr, disse dyrene fortsatt ikke klarer å gi de aktuelle modellene til adekvat studere de molekylære mekanismene knyttet til tidlig utvikling og progresjon av menneskelig prostatakreft.

Forskere har startet et forskningsprogram for å etablere transgen musemodell for prostatakreft ved hjelp av en prostata-spesifikt transgene uttrykk system som er utviklet i sine laboratorier basert på rotte probasin (RPB) kodende gen . For å utvikle en dyremodell for prostatakreft, genererer de flere linjer av transgene mus ved å bruke rotte-prostata-spesifikt probasin promotor for å drive ekspresjon av simian virus 40 stor svulst antigencoding region. Ifølge deres observasjon, mus som uttrykker høye nivåer av transgenet og viser progressive former av prostatisk sykdom som histologisk ligner human prostatakreft. Og prostata tumorer har blitt detektert i mus prostata så tidlig som 10 uker gamle. Immunhistokjemisk analyse av tumorvevet har vist at dorsolateral prostata-spesifikke sekretoriske proteiner er begrenset til godt skille ductal epitelceller i tilknytning til, eller innenfor tumormasse. Hva mer, prostata svulster i mus også vise forhøyede nivåer av atom p53 og en redusert heterogen mønster av androgen-reseptor uttrykk, som observert i avansert menneskelig prostatakreft.

Simian virus 40 (SV40) tidlig-region tumorantigener med evne til å indusere transformasjon in vivo har også blitt brukt for å lette denne studien. De SV40 stor svulst T antigen fungerer som et oncoprotein gjennom samhandling med retinoblastom og p53 tumor-suppressor genprodukter, og den lille tantigen samhandler med en protein fosfatase. De er blitt brukt med hell i transgene mus for å indusere en transformert tilstand i en rekke systemer, inkludert bukspyttkjertel, brystkjertel, og andre. Det antas at den direkte uttrykker SV40 tumor-antigen i prostata epitel i transgene mus, kan tilveiebringe en bedre musemodell for utvikling og progresjon av prostatacancer.

I henhold til deres nylig studie, den RPB-genet koder for en androgen- og sink regulerte protein spesifikt for dorsolateral epitelet (6-8) og isolering av genet RPB har muliggjort identifisering av cis-virkende androgen-respons-regioner innenfor 5'-flankerende region. Muligheten av prostataspesifikt RPB-genpromoteren til å målrette heterologe gener spesifikt til prostata hos transgene mus har blitt demonstrert. Den minimale RPB promotor er spesifikt regulert av androgener in vivo med evnen til å målrette utviklingsmessig og hormonelt regulert ekspresjon av et heterologt gen som spesifikt til prostata i transgene mus. Og det har blitt brukt til å målrette ekspresjon av SV40 tidlig-regiongener spesielt til prostata fra transgene mus.

Nå til dags, etablering av avl linjer av transgene mus gir en dyremodellsystem for å studere de molekylære basis for transformasjon av normale prostatiske celler og de faktorer som påvirker progresjon til metastatisk prostata kreft. Evnen til å indusere prostatasykdom hos en transgen mus gir en dyremodellsystem for å studere bedre prostata kreft og ved behandling og forebygging av prostatacancer. Forresten, den USA-baserte bio-tech service selskap Creative Animodel, som en profesjonell dyremodell tjeneste leverandør, kan bidra til å utvikle høy kvalitet transgene musemodeller for forskningsbruk.