Sletting av DNMT 3a hemning av intestinal tumor formation
Intestinal tumor er de mest vanlige tumorer i mage- og tarmkanalen, som representerer 1-3% av gastrointestinale maligniteter. DNA-metylering ved cytosin baser i sammenheng med CpG-dinukleotider er nødvendig for celledifferensiering og fenotypiske vedlikehold av pattedyrceller. Dessuten har det en viktig rolle i patologiske prosesser som tumorigenesis. Begge Dnmts er nødvendig for utvikling, slik de er uttrykt i høye nivåer i tidlig embryo og sletting av disse enzymene er dødelig.
I denne studien har vi gjennomført RNA fl uorescence in situ hybridisering (FISH) analyse ved hjelp av sonder rettet mot Dnmt3a og tarm stilk og stamcelle markør Lgr5. Neste, kvantitativ PCR (qPCR) Dnmt3a uttrykk analyse av 41 menneskelige kolorektal kreft prøver og 41 matchede kolon slimhinnen prøver. DNA metylering ble redusert på OCT4, Nanog, Tff2 og Cdkn1c arrangører og uttrykk av tumorsuppressorgener Tff2 og Cdkn1c ble økt.
I motsetning til våre funnene, en fersk studie viste økt tumorprogresjon følgende Dnmt3a sletting i en k-ras-indusert lungetumor modell.
For å oppsummere, dette arbeidet viser at Dnmt3a er uttrykt i Lgr5-positive stamceller og stamceller i normal slimhinne og neoplastisk vev. Profylaktisk hemming av Dnmt3a kan bidra til å hindre intestinal tumor formasjon, spesielt i høyrisikogrupper.
Schizofreni er tenkt å være assosiert med dopamin dysfunksjon. Enzymet katekol-O-metyltransferase (COMT) degraderer katekolaminer som dopamin, adrenalin og noradrenalin i synapsen, så COMT har blitt en av de mest studerte gener i schizofreni forskning. Den membranbundne isoform (MB-COMT) er den viktigste formen funnet i hjernevev og har en større affinitet for dopamin.
Vi har målt DNA metylering avledet fra kryo-konservert blodprøver og funnet en sammenheng mellom MB-COMT promoter metylering og nevrale aktiviteten i venstre dorsolateral prefrontal cortex. Og dette kan bekreftes ved hjelp av en region-of-interesse tilnærming i en hel-hjerne modell. Effekten av DNA-metylering i MB-COMT-promoteren på nevral aktivitet i dorsolateral prefrontale cortex i løpet av arbeidsminnet behandling blir målt ved fmri - en mellomliggende fenotype for schizofreni. Pasienter og enkeltpersoner med risiko for schizofreni viser prefrontal nevrale abnormiteter, dvs. de trenger å rekruttere flere nevrale ressurser enn kontroller ved lave oppgave vanskelighetsgrader, og kan vise nedsatt nevrale aktiviteten.
I konklusjonen, MB-COMT promoter metylering var relatert til kortikale behandling av schizofreni pasienter og friske kontroller. Denne studien viser betydningen av COMT i schizofreni etiologi. Dessuten viser det av trans-regulatoriske og miljømessige risikofaktorer i schizofreni patofysiologi.
