En EGFP Transgene Ble satt inn i HAC

Gevinsten eller tapet i entirechromosomes fører til store endringer i utseende og genkopitallet grader. De molekylære mekanismene bak CIN innlemme problemer i kromosom samhold, mitotisk sjekkpunkt funksjon, sentrosomen backup nummer, kinetochore-microtubule festeegenskaper, og celle-mønster regler. Mens CIN kan oppføre seg som tumorutvikling og en drivere for kreft genom utvikling, nylige funn påpeke at det finnes et terskelnivå utover som CIN blir et hinder for tumorvekst, og derfor kan det anvendes terapeutisk. Janssenand selskapets forfattere har analysert resultatene av gradvis øker i kromosom segregering feil på stabiliteten av tumorvev og normale mennesker fibroblasts.Partial reduksjon av nødvendige mitotisk sjekkpunkt komponenter i cellelinjer forårsaket milde chromosomemis-segregering, men ingen lethality.Nutlin-3a 675576-98-4

Disse cellene ble likevel mye mer utsatt for lavere mengder av taxol, som øker volumet og graden av kromosom segregering errors.Sensitization til taksol ble oppnådd ved å redusere graden av Mps1 eller BubR1, kjøtt som bruker kombinerte oppgaver i kromosom og sjekkpunkt aktivering sted. I hovedsak ikke-transformerte humane fibroblaster ved hjelp senket Mps1 nivåer kan ikke bli gjort oppmerksomme på sub-dødelige doser av taxol. Derfor, målretting chromosomealignment og mitotiske sjekkpunkt samtidig kan selektivt ødelegge tumorcells. I en annen studie ble oppdaget noen gener som er undertrykt i reaksjon til taxol middel og over-uttrykt i krefttyper som viser CIN. Ved å stanse disse genene forårsaket melanom celledød, noe som indikerer at disse genene kan være aktiv i overlevelse av en euploid cells.In diploide vev, men ikke i kromosomalt ustabile celler, utløser taxol undertrykkelse av CIN-overlevelse genene, etterfulgt av celledød .

betraktning det faktum at aneuploidization per se ser ut til å være en veldig dysfunksjonell vei mot kreft og flere streiker er nødvendig for generering av kreftcellen, disse og andre studier tyder på at økt destabilisering av kromosomer kan tvinge genetisk ustabile kreftceller mot døende, selv om mer stabile normale celler som ønsker å være i en posisjon til å akseptere en slik insults.Elevation av CIN som en metode for kreftbehandling tiltrekker omfattende fokus. Men, er fullt tilstrekkelig ingen av de teknikkene som brukes til å undersøke sin induksjon av miljø leverandører og CIN. Karyo typen analyse bedeviled fra karyotypic differansen allerede ofte til stede i melanomcellelinjer. Mikronukleusanalyser analyser er mye brukt for å påvise skadet eller henger kromosomer, men unnlater å oppdage ikke-balanserte kromosom segregering. I denne gjennomgangen har vi opprettet en fersk undersøkelse for å måle CIN. En EGFP transgen ble satt til HAC, til å vedta dette HAC om CIN forskning. Dette tillot beskrivelsen av HAC reduksjon tempo ved routineflow cytometry.UNC1215 1415800-43-9

Derfor er en sensitivisert og ukomplisert program som tilbys av HAC å bestemme CIN, spesielt afte rdrug behandling. I denne gjennomgangen, den HAC -baserte CIN analysen har blitt validert ved hjelp av en gruppe av kjente aneugens og clastogens. Denne nye analysen har fått muligheten til å bli formulert for høy gjennom sette screening strategier for å identifisere nye materialer som øker chromosomemis-segregering og drive dødelig Aneuploidy. Frisk og potensielt mindre giftstoffer som nettopp øker CIN i kreftceller til å annonsere kreft celledød bestemt med denne nye vurdering programvare kan plassere inspirasjon til nye behandlingsstrategier for kreft. Målretting av CIN i kreftbehandling må måling av nøyaktighet av kromosom overføring. I dag er en rekke teknikker som brukes til å gjennomgå sin induksjon og kromosom usikkerhet ved miljøagenter og referansene der.