Noen mekanismene bak Cancer Vekt Å Kjemoterapi tilfeldigvis Unraveled

Veksten av rette motstanden fortsetter å være en stor vanskelighet i behandlingen av pasienter med cancer.Treatment skuffelse har vært veldig i det siste identifisert som blant de fire store problemer i melanom forskning. Påvisning av underliggende mekanismene er derfor av stor value.Some mekanismene bak kreft vekt på kjemoterapi tilfeldigvis avslørt. Blant de godt karakteriserte cellulære faktorer av motstanden kan være den i forhold til ekspresjon av P-glyco-proteinet kodet fra MDR1 genet. Dette proteinet er et efflukspumpe som expulses det kjemoterapeutiske legemiddel ut fra vekst vev. Andre effluks skyver har nå blitt oppdaget, mange eid av ABC transportør familien, som uttrykk kan også sannsynligvis involvert i inducting chemo resistance.BAY 11-7082 BAY 11-782

Mange forbindelser erobre efflukspumpen aktivitet tilfeldigvis screenes men uten selve rapeutic suksess eller hjelp uakseptabel toksisitet. Andre viktige årsaker til opposisjonen ville være de molekylære modifikasjoner av narkotika mål. Forskjellige resistensmekanismer inkluderer forbedrede DNA-reparasjon, tap av p53, hemming av apoptose, aktivering av celleoverlevelsesreaksjonsveier som følge av mutasjoner eller epigenetiske modifikasjoner som oppstår i sammenheng med arvet instability.There er likevel ikke desto mindre en rekke åpne spørsmål om mekanismene som tillater kreftvev å unnslippe substans-indusert giftig effects.Tumor hypoksi er vanligvis forbundet med resistens mot kjemoterapi og strålebehandling, med tumorutvikling, aggressivitet og metastasering, og følgelig med en forbedret sannsynligheten for svulst gjentakelse. Identifikasjon av komponentene som er ansvarlige for denne beskyttelse ville følgelig ha betydelige vitenskapelige fordeler.

Hypoksi, reduksjon av standard grad av vev oksygen angst, kan være en felles egenskap ved stabile tumorer forårsaket av den høye spredning takten melanom vev og uregelmessig vaskulær samfunnet. Intratumoral hypoksi utvikler seg når vev er funnet utover 100-180 um fra den funksjonelle blodkaret. Riktignok er luft i stand til å spre utover dette området fra kapillær før det er helt metabolisert. Det hadde blitt vist at så mye som 50-60% av regionalt komne solide vekster kan demonstrere hypoksiske og /eller anoksisk vev er som heterogent dispergert i tumormassen. Hypoksi oppstår i brystkreft, som i flere solide tumorer, hovedsakelig på grunn av cyste outgrowing av eksisterende blodkar. I brystkreft, fortsetter hypoksi å være korrelert med forferdelig prognose. Riktignok HIF-1αor HIF-2αexpression, som surrogatmarkører for svulst hypoksi, passer med fjernmetastaser og utilstrekkelig konsekvens. Videre uttrykk profiler av de hypoksiske indikatorer, GLUT1 og Caix, også korrelerer med negative prognostiske faktorer i brystkreft.

levercellekarsinom ble også rapportert å vise hypoksi. Hypoksiske regioner har også blitt identifisert i svulster i mange forskjellige histotypes inkludert hjernesvulster, hode og nakke eller cervical, endometrial og lunge cancers.It er nå antatt at hypoksi, i samsvar med sin seriøsitet, kan muligens øke apoptose og celledød eller tvert imot indusere celle utvikling og overlevelse av provokingan fleksibel reaksjon. For å tåle mens i hypoksisk miljø som oppstår i hjertet av solide kreftformer, celler co-bestemmer allsidige mekanismer slutt forårsaker en rekke biologiske svar, dvs. overgangen til et glycolytic stoffskifte, spredning, unndragelse av apoptose, finne en grenseløs replicative mulig, induksjon av angiogenese, invasjon av immunsystemet og struktur invasjon og metastasis.If noen mekanismene bak hypoksi-indusert radio- og chemo motstand begynner å bli forstått, de actualactors av sikkerheten fortsatt må være discovered.VX-661 1152311-62-0

Formålet med denne studien var å definere mekanismene bak hypoksi beskyttelse mot paclitaxel indusert apoptose observert i MDA-MB-231 celler, men også den hypoksi beskyttelse mot etoposid-indusert apoptose tidligere observert i HepG2 cells.We åpne MDA-MB-231 celler til 2 kjemoterapeutika agenter, paclitaxel og epirubicin, brukt som apoptose indusere. Disse to legemidlene tilhører henholdsvis til skolen av taxaner og antracykliner, som anses å fungere som mest aktive organer mens i behandlingen av brystkreft.