CDK Activator | CDK -Self Bevissthet Fremmer Survival
Derfor forhold forårsaker bryter mens i likevekt mellom fosforylert og ikke-fosforylert sier kan diktere funksjonaliteten til et protein og heretter cellene fate.Protein fosfataser inaktiverer p53 ved dephosphory latingit. Meget nylig Lu et al., Bemerkes at PP2A inhibering reduserer også dets fosforylering p53-proteiner og ved Ser15 ved å følge de av dens negative regulator MDM2. I motsatt, vi her viser at over uttrykte p53 aktiveres ved hemming av fosfatase stabiliserer og muligens på grunn av verdifall i praktisk MDM2 banen i warts-positive celler. Fosforylering av p53 på forskjellige serinresidua er avgjørende for at induksjon av cellesyklus og apoptose. Bay 11-7821
Under stress forhold p53 er phosphorylatedat Ser20 plassert i trans domene, derfor sikkerhetskopiering og utløser nedstrøms veier. Ser46 fosforylering, som ligger i det DNA-bindende området av p53 har en viktig rolle i sekvens unik DNA-binding som er nødvendig for apoptose og induksjon av cellesyklus-stans. I denne gjennomgangen, sørger vi for at fosforylering på disse elementene fullt gjenoppretter p53 funksjonalitet og forårsaker celle døende selv under lavt trykk conditions.Stress stimulert p53 er stabilisert og aktiveres ved ulike kinaser som for eksempel ATM, ATR, Chk1, HIPK2 og Chk2 ved fosforylering. Likevel, svært lite er kjent om kinaser som fosforylerer p53 under ikke-pressede situasjoner. Cdk5 ble først oppdaget i HeLa celler og sin funksjonelle rolle som p53 opp stream kinase har-blitt bemerket i nerveceller. Deltakelse av cdk5 i vekst av bryst og prostata kreft celler har blitt bemerket.
I det siste har vi beskrevet at cdk5 transaktiverer p53 i brystene kreftceller under god regulering av ERK neste karboplatin behandling. Cdk5-selvbevissthet fremmer overlevelse av p53 uttrykke celler. Som PP2A-hemming gjenoppretter evnen på over uttrykte p53 til promotecell-død, oppstrøms kinase som fosforylerer løpet uttrykte p53 under noen-stress omstendigheter ble undersøkt. I vår studie viser vi at p35, et cdk5 aktivator nivåer reduserer etter hemming av PP2A og mange opptrapping i nivåene av mer økologisk cdk5 aktivator p25 følgende p35 bryst. Således kan øket mengde av cdk5 aktivator hjelp cdk5-mediert fosforylering av spissen uttrykte p53, som i sin tur fører til celle-veksthemming. Den redusert nivå av p35 protein i HTet43GFP celler ikke forårsaker celleveksthemming på grunn av utilgjengelighet av underlaget.
Skjønt, cdk5 representerer en viktig posisjon i aktivere uttrykt p53, som sådan ikke er involvert i spredning av voksen HeLa-celler per se til tross for det faktum at E6 uttrykket resulterer i opptrapping i cdk5 proteinekspresjon. p53 fullfører sin apoptotisk funksjon gjennom innebygde orextrinsic veier. Vi undersøkte Bax, en viktig transcriptional mål av p53 involvert i å fremme indre mitokondrie apoptose, for å bidra til å utvide bekrefte veien involvert. Bax translocates til mitokondrie ytre membran forårsaker produserer og MOMP cytokrom-Cinto cytosol. Tissue mangler Bax eller personer over uttrykker BCL-2 er svært motstandsdyktig mot et stort utvalg av apoptotiske stimuli, inkludert cellegifter behandling og serum sult. I HPV-positive kreft Bcl- 2 over uttrykk og Bax nedbrytning av E6 letter kreft avansement. Vx661
Nedenfor viser vi at oppregulert Bax translocates til mitokondriene på PP2A-hemming i p53 løpet uttrykke vev som vil være avhengige cdk5 oppgave. Ergo, utløser utelukkende fosforylert p53 Bax transkripsjon å forbedre sine nivåer og forårsake apoptose. I tillegg kunne den cellesyklus-stans på grunn av selvbevissthet av PP2A i p53 spissen uttrykkende celler muligens være avhengig av transkripsjonen oppregulering av p21-genet. Kollektivt disse dataene har data for reaktivering av E6 forstyrret p21 og Bax stier i HPV god cells.Finally, foreslår vi at cdk5 samhandler med p53 og fosforylerer Ser20 og Ser46 derivater.
Tidligere:Ductal Cells | Xerostomia er virkelig en Hyppig Complication
Neste:Cycle Arrest apoptose | Apoptose er forårsaket av vr over Expression
-
-
-
-
Tidligere:Ductal Cells | Xerostomia er virkelig en Hyppig Complication
Neste:Cycle Arrest apoptose | Apoptose er forårsaket av vr over Expression