Trametinib kan øke transformasjon av doxorubicin
Problemet med denne metoden er betydelig antall registrerte stier, selve størrelsen på informasjons sett, og dataene er nødvendig for å fastslå betydningen av funnene. I denne studien har vi valgt å bruke en enkel modell for å se på biologien til doxorubicin motstand, spesielt søker etter overrepresentasjon av doxorubicin farmakodynamiske og farmakokinetiske gener i datasett av gener som har endret uttrykk i doxorubicin motstand.
Denne metoden har bidratt til å oppdage mange AKRs forårsaket gjennom valg for doxorubicin motstand, inkludert AKR1C1, AKR1B1, AKR1B10, og AKR1C3. Deres uttrykk ble reist mellom 4. 4 ganger. Sammen med AKRs, andre over-representert gener gir ytterligere innsikt i andre proteiner som trolig abonnerer på doksorubicin motstand. For tilfellet NQO1 koder for NAD H dehydrogenase kinon en, som spiller en rolle i å transformere doxorubicin å doxorubicin deoxyaglycone eller selv å doxorubicin semiquinone.
Deres tre ganger økning i uttrykk kan derfor øke transformasjon av doxorubicin til disse metabolittene også. Transkripsjoner for medikamentet efflukspumpen Abcc1 også var oppregulert 8. 3 kollaps, i tillegg til transkripter for andre ATP-bindende kassett transportører inkludert Abcd3, ABCG2, og Abca1. I tillegg ble et gen som er homologt med det oppløste leverandøren protein Slc22a16 funnet å bli nedregulert ved 2 til 8 ganger. De blandede endringer i utseendet av oppløst stoff leverandøren proteiner og ABC-transportører kan være sannsynlig å redusere doxorubicin avsetning i til cellene.
Genet for katalase ble funnet å være oppregulert 3. Fordi dets genprodukt hjelpemidler for å beskytte cellene mot oksidativ skade av reaktive oksygenforbindelser, vil cellene være beskyttet av sin opphøyde ekspresjon fra reaktive oksygenforbindelser som anses å være produsert av doksorubicin . Gener knyttet til kardiotoksisitet av doksorubicin også gi endret uttrykk i brystkreftceller ved valget for doxorubicin motstand, inkludert ACO1, ATPS, CYCS, og ATP2B4. Av de ovenfor beskrevne endringer i genekspresjon, den største var for det AKRs.
Noen av de identifiserte gener kan muligens ikke være bilistene av legemiddelresistens, men endrer uttrykk gjennom uttrykket av driver gener, mens flere av de endringer i genuttrykk identifisert innen vår microarray forskning sannsynligvis spille en ekte del i doxorubicin motstand. En jobb for Trametinib i antracyklin og xenobiotisk k-kalori brenning var allerede mer vellykket i litteraturen.
