HIV-1 Latency er fast forbundet med Chromatin Silencing

Bedre uttrykk grader av mange histone methyl transferase som for eksempel EZH2 og G9a er forbundet med brystkreft og leverkreft. Det er blitt antydet at HIV-1 latens er fast forbundet med kromatin lyddemping som bestiller farmasøytiske forbedring kan være i tråd med kromatin endringer som acetylering OG deacetylering og metylering som nye mål for HIV-1 remedy.VS-5584 1246560-33-7

i det siste har det absolutt ble dokumentert g, one-of histone methyl transferase, og at G9a -TEFb gi opphav til vedlikehold og sted for HIV-1 latency. Innenfor vår tidligere forskning, HIV-1 latent infiserte celler viste også merkbart unike design i histon H3K9 og H3K27 tilpasning fra enkeltpersoner i deres HIV-infisert voksent vev. Betinget av disse resultatene, forsøkte vi å finne ut de detaljerte komponenter av HIV-1 lyddemping inne mobil reservoarer for herding HIV-1-infeksjon fra AIDS folk i overskuelig fremtid. Nåværende antiretrovirale behandling, inkludert HAART, donot fullt utrydde latente reservoarer av HIV-1 fra folk, til tross for at fersk hiv er undertrykt av dem -1 reproduksjon riktig.

Den enkleste måten å utrydde dette reservoaret helt er å aktivere HIV-1 latent infisert vev av fremkaller manifestasjonen av HIV-1 provirus. Mange studier har notert mulige antireservoir løsninger for å aktivere HIV-1 latent infiserte vev ansette HDAC hemmere, interleukin-7, heksametyl-bisacetamide, og prostratin.Eukaryotic genomer er organisert i til kromatinstruktur ha duplisert nucleosomes, som omfatter av ~ 146 starter sett DNA pakket rundt en octamer av kjerne histoner. Kromatinstruktur kan være mangfoldig av DNA metylering og posttranslasjonell histonmodifikasjonene. Disse endringene er avgjørende for reglene for DNA duplisering, cellulær transkripsjon, og fix. Selv om noen kontoer erklærer at kromatin sammensetningen i HIV-1 integrasjon hjemmeside og LTR sted utfører en viktig funksjon i HIV-1 innlegg plug-in ventetid, den molekylære sammenhengen mellom HIV-1 latens og epigenetisk kontroll, spesielt histonmodifikasjonene, isn 't helt forstått.

i denne forskningen, å få øye på epigenetisk mening til HIV-1 ventetid, undersøkte vi viktige histoner og histon justering komponenter som for eksempel HDACs, dokumenterte som avgjørende fasetter innenfor vedlikehold av HIV -1 ventetid. Som vist i figur 1, gjorde uttrykket nivåer av fire kjerne histoner og HDACs ikke viser noe avvik i ACH2 og NCHA vev evaluering til dem i sine overordnede vev. Disse resultatene tyder på at proteiner antall histoner og HDACs i NCHA cellene ikke kan være forbundet med HIV-1 ventetid selv om mange rapporter har antydet HDACs-koblede HIV-1 latens models.Interestingly, H3K9 me2 OG ME3 og H3K27 me2 /ME3 var svært beriket i HIV-latent vev.

fordelingen av histone metyleringer ble anmeldt i et genom-wide grad, for å avgjøre om berikelse av H3K27me3 og H3K9me3 i NCHA celler ble bestemt å bestemte genomiske regioner. Mens H3K9me3 og H3K27me3 ble spredt ut over intergeniske områder og gen organer, H3K9ac og H3K4me3 utstilt overlegen berikelse i promotorområdene. Men disse motiver ble ikke signifikant endret i NCHA og ACH2 vev i motsetning til de av A3.01 celler. Vi gjennomgikk histone metylering mønstre på H3K9 og H3K27, for å identifisere kromatin sier av HIV-1 førvirus genom. Superior anrikning av H3K9me3 ble lagt merke til i HIV-1 forurenset skjulte vev, mens det er ingen berikelse H3K27me3.GF 109203X PKC-hemmer

Våre resultater utstillings muligheten for at HIV-1 genomet stanse kan hovedsakelig forårsaket av H3K9me3- mediert prosess samt vertscellegeno, spesielt i NCHA vev, kan håndteres ved hver H3K9me3 og H3K27me3.These gen undertrykkelse gjennom histone metyleringer var i tråd med den tidligere rekorden viser at histone H3K27 trimethylation knyttet til genet stanse umenneskelige T-celler. Polycomb gruppe -proteins mediert genet Slå er spesielt anerkjent av histon H3K27 methylation.PcG kjøtt, som har vært utgangspunktet identifisert i Drosophila melanogaster, forventes for at vedlikehold av HOX-genet klynge undertrykkelse under utvikling.