Ubehandlet HIV-1 sykdom er sett på som en kontinuerlig Viral Replication

humant immunsviktsykdom liksom en er forklaringen på ervervet immunsviktsyndrom samt ansvarlig for det katastrofale utbruddet som påvirker rundt 34 millioner mennesker worldwide.Thirty tiårene etter gjennombrudd av HIV-1, herpes kan likevel ikke bli utbedret. AIDS-assosiert sykelighet og død er betydelig redusert ved antiretroviral kombinasjonsbehandling. Ferske rutiner tendens til å være mer potent, har færre bivirkninger sammen med en lav pille burden.Nutlin-3a

Personer kunnskaps komorbiditet, inkludert forbedret hjerte-kar sykdom, beinproblemer og intellektuell svekkelse. Bryet med å bære bidrar nesten ofte å re - fremme av AIDS.Moreover og begynner også av påvisbar virusreplikasjon, har en betydelig del av enkeltpersoner ikke holde umulig å oppdage virusmengde i plasma som følge av etterlevelse og /eller på grunn av utviklingen av resistens. Selv med etterlevelse og maksimal behandling, noen lider har problemer å holde viruset under kontroll eller utstillingsakselererimmunpatologi manifestere økt dødelighet sammenlignet med HIV - 1 infiserte personer. Denne forbedrede dødelighet er nært forbundet med betennelse, som fortsetter i basket-adressert HIV-infiserte individer tross grader av plasma viremi under deteksjonsgrenser. Alvorlig, patologisk immun tjenesten er en viktig faktor i progresjon til hjelper med ubehandlede HIV-smittede personer.

I dag, bare en liten prosentandel av de HIV-plagede mennesker som trenger behandling over hele verden har bruk av kurven. Åpenbart er mer innovative teknikker presserende behov på alvor for å håndtere disse issues.Untreated HIV-1 sykdom blir sett på som en kontinuerlig virusreplikasjon som skyver CD4 + T-celleskader og spår sykdomsprogresjon. Under vogn, plasmavirusnivået faller under den grad av prognose av foreliggende tradisjonelle assays.This reduksjon går gjennom mange faser av forråtnelse ekvivalent til halveringstiden for forskjellige populasjoner av HIV-infiserte celler, som er progressivt eliminated.The initial nedbrytning seksjon er hurtig, være assosiert med viruset laget av utløses kortvarige CD4 + T-celler ved bruk av et halv-liv på mindre enn en dag i den fullstendig infisert state.The påfølgende fase demonstrerer sykdom generering av en annen populasjon av infisert vev som har en halveringstid av 1 –. 4 uker

den tredje fasen er egentlig en kontinuerlig periode uten noen bemerkelsesverdig fall, forårsaket i det minste delvis ved aktivering av hvilende CD4 + ram tcells som begynner å generere virioner. I løpet av denne vanlig periode, er uventede viremic symptomene oppdages tross langvarig kurven middel fra latent infiserte T-celler som viste vellykket etter en forbigående aktivering av immunbeskyttelse. I tillegg, i dette konstant syklus, en forlenget fortsatt lavt nivå viremi kan bli anerkjent i de fleste mennesker benytter ultra sensitive RT-PCR-analyser. Konsistent viremi i kurven skaftet forurensede personer kan skje fra latent infiserte mobile reservoarer og /eller kontinuerlig pågående virale replication.Two standard former for viral latens har allerede blitt lagt merke til og sikkert vil bli separert i henhold til hvorvidt herpes gir inkorporert i vertscellegenomet: pre-inkorporering og publisere plug-in latency.UNC1215

pre-integrasjon ventetid resultater fra ufullstendig eller total stopp av viral livssyklus på trinn før plug-in av herpes i vertsgenomet. Før-inkorporering ventetid synes å være mindre vitenskapelig relevant, mens makrofager og noen få celler akkurat som sinnet kan bevare disse variantene for å få en lengre tid. Faktisk er episomal HIV-1cDNAs anvendes som surrogat indikatorer for det siste infiserte celler in vivo. Post-plug-in ventetid er faktisk en sjelden hendelse som inntreffer når en provirus ikke riktig å uttrykke sitt genom, og er reversibelt forstummet etter integrasjon i til vertscellens genom. Denne skjulte tilstanden er svært jevn, og det er begrenset bare fra levetiden av dens avkom og angrepet cellen.