Kost Acetat er Anti-inflammatorisk ved reduksjon av proinflammatoriske Gene Expression

Denne spekulasjon er basert på forutsetningen den medfødte immunrespons i hodet er avhengig om kommunikasjonen mellom gliacelle og at en økning i pro-inflammatorisk cytokin ekspresjon vil resultere i økt microglial andastroglial service. Vi fant at langvarig acetat tilskudd reversert LPS-indusert reduksjon i H3K9 acetylering, forbedret nødig enzymaktivitet og redusert IL-1b uttrykk i sinnet. Disse resultatene støtter vår hypotese om at langsiktige acetat tilskudd canattenuate LPS-stimulerte endringer i histone acetylering og lavere pro-inflammatorisk gen-uttrykk innenfor brain.SB 2343

Den framgangsmåten som acetat tilskudd reduserer pro-inflammatoriske genet ekspresjon og neuroglial aktivisering, men er fortsatt å bli avgjort. Forstå de funksjonelle konsekvensene av endringer i histone acetylering i post-mitotisk hjernen er viktig gitt den effekten det kan omfatte om skade progresjon og oppløsning. Vi har oppdaget at lang termdietary kolinerge celle tap og acetat tilskudd reduseres gliacelle service i en rottemodell av nevro betennelse og at histone acetylering er økt med bare én dose, senker HDAC aktivitet og reduserer HDAC2 uttrykk. Siden histonehyper acetylering sikkert vil endre genuttrykk og er anti-inflammatorisk, foreslår vi at kosten acetate er anti-inflammatorisk ved å redusere pro-inflammatorisk genuttrykk. For å begynne å sjekke denne teorien vi kvantifisert evne til langsiktig acetate kosttilskudd for å forbedre sinn histone acetylering, for å forbedre lue og HDAC aktiviteter, og målt sin evne til å redusere forekomsten av pro-inflammatoriske cytokin IL-1b.

i motsetning til en dose av GTA, langsiktig acetat tilskudd økt CAP aktivitet og hadde ingen innflytelse på hele hodet HDAC aktivitet, med varierende effekter på hodet HDAC kategori i og II uttrykk. Etter avtale med denne teorien, redusert nevroinflammasjon den delen av hjernen H3K9 acetylering med 50% og økt IL-1bprotein og mRNA nivåer av 1.3- og ti ganger, henholdsvis som ble effektivt snudd med utvidet termacetate supplementation.The fortrinnsrett hyperacetylation i sinnet H4K16 er kjent som en viktig overgang i høyere ordens chromat instructure. Når arrangert i nukleosomale arrays, hemmer acetylert H4K16 syntesen av høyere orden 30 nm-kromatin fiber og stimulerer gen expression.The acetylering staten ved H4K16 kan være en epigenetisk karakteristisk for flere kreftformer, blant annet leukemi, lymfom og kolorektal adenokarsinom cellelinjer, hvor H4K16 hyperacetylation er feilplassert. Videre, fordi det er dårligere i neurode og aldrings generative problemer H4K16 acetylering er ansett for å utføre en original funksjon i DNA-reparasjon. Etter acetat tilskudd.

Disse resultatene erklærer at acetate tilskudd kanskje stand til å dempe nevroinflammasjon ved å endre ordnet kromatinstruktur og redusere proinflammatoriske gen-uttrykk i denne sammenheng, hver H4K8 og H4K16 acetylering ble forbedret. Ment for dette konseptet, er H4K12 acetylering, som ikke ble forvandlet i vårt produkt, innblandet i genet stanse. Følgelig er det disse data tyder på at LPS-indusert nevroinflammasjon og acetat behandling stopper ikke gen-uttrykk, men alternativt flytte gen-uttrykk til enten en mer profesjonell- eller anti-inflammatorisk tilstand, indolene aftereffect av nevroinflammasjon på hjertet histone acetylering i parallelt sammen med den effekt av legemidlet til stede i kontroll og behandlede mus tyder på at H3K9 acetylering og muligens HDAC7 trening kan bli spesifikt assosiert med skade utvikling innenfor dette style.GF 109203X

For eksempel, som angitt i figur 1, LPS indusert nevroinflammasjon resulterte i en direkte reduksjon i H3K9 acetylering som ble endret ved hjelp av acetat tilskudd. som viser at bruk av en HDAC-inhibitor 4-dimetylamino-AND- benzamid avtar microglial aktivering i en rottemodell av traumatiske hjerneskader, og at denne anti-inflammatorisk virkning er relatert til økt histon H3-acetylering.