Mikro-RNA er en ny kategori av ikke-protein Encoding Genes

På denne måten blir fosforylert p53 stabilisert og beskyttet mot ødeleggelse. Absolutt et individ dsDNA bryte opptrer overalt i genomet virker tilstrekkelig for å indusere en betydelig økning i p53-nivåer. Aktivering av DNA-skader signalering kan bli tett fulgt av justeringer i kromatinstruktur mens etableringen av senescence-assosiert-heterochromat infoci. SAHFs skaffe i løpet av onkogen-indusert alderdom og antas å stabilt undertrykke utseendet E2F målgener ved heterochromatin og rekruttere Rb proteins.VS-5584 1246560-33-7

Telomerase aktivitet blir oppdaget i rundt 90% av alle maligne tumorer sammenlignet med deres normale motstykker. Dette tyder på at telomerase kan være et passende mål for antikreftmedisiner. Det hadde vært påvist at siRNA mot telomerase eller over uttrykk for en dominant-negativ mutant av telomerase avbrutt telomeraseaktivitet og utløste oppføring av celler i katastrofe. Flere kliniske demonstrasjoner rettet mot telomerase pågår for avanserte kreft mennesker. Disse omfatter immunterapi, inhiberende forbindelser mot telomerase handling, og modulering av telomeric struktur.

forventede resultatene av telomerase hemming bør ikke bare være å forsinke tumorutvikling, men også for å minske sjansen for indusert apoptose, for følgende grunner: tumor suppressor p53 antas tosense dysfunksjonelle telomerer som ødelagte genetisk, hvor uponit spør den senescence svaret i det minste ved å øke utseendet på cellesyklus hemmende protein, p21Cip1. Derfor, i p53-uskadet vev, multiplisert telomericshortening av telomerase-hemmere kan tenkes av p53 banen og ville bli gjennomført ved oppstart av massiv apoptotisk død. Mikro-RNA er en ny kategori av ikke-protein-kodende genene som har ikke faktisk spiller en viktig rolle i den post-transkripsjonell regulering av genekspresjon. Voksen mirnas er dobbelt-trådet RNA-molekyler ~ 22 nukleotider i lengde som er varene på flere håndtering handlinger PolII-transkribert viktige RNA transkripsjoner. Det endelige trinn opp miRNA veien er lastingen av en av de voksen RNA festes til RNA induserte lyddemping kompleks som deretter bindes til et mRNA ved anvendelse av en bestemt mengde av komplementaritet, ofte innenfor 3'UTR av mRNA.
< p> Avhengig av graden av komplementaritet, mirnas deltar i sekvens-spesifikk ødeleggelse av mRNA eller hemming av protein oversettelse. En miRNA kan administrere uttrykket av flere unike gener, og det er spekulert i at 20 – 30% av komplett gen-uttrykk kan være underlagt miRNAs. 300 menneskelige miRNA gener har blitt avslørt av Bioinformatikk måter, men mer moderne arbeid har spådd rekke å bli nærmere 1000. Aktuelle studier har vist at miRNA uttrykket sider er forskjellig mellom normale celler og kreftceller. Tilsynelatende, nedregulering av delmengder av mirnas er bare en populær funn i flere vekster. Oppdagelsen av at miRNA stanse kunne returnere tumorigent fenotype av tykktarmskreft cellelinje HCT116 avslører en ny reguleringsmekanisme i melanom spredning. I det siste har flere laboratorier rapportert at medlemmer av MIR-34 husstand er primære mål for p53, som induserer apoptose, cellesyklus arrest og begynnende alderdom. Flere mirnas er noe aktiveres av p53, inkludert MIR-16, som mål onkogen BCL-2; og la-7, som ned regulerer HMGA2 og ras.GF 109203X PKC-hemmer

Blant dem i-RNA undertrykt av p53 er MIR-221 som ned regulerer p27.In en genetisk skjermen for å identifisere mirnas preget bytheir evne til unngå senescence forårsaket av oncogenicRas, speil 372 og Mir -373 var identified.This anmeldelsen ble gjort i blant annet udødelig IMR90 fibroblast. Disse mirnas anses noveloncogenes deltar i utviklingen av menneske testikkelkreft bakterie-celle kreft ved lammende p53 sti og markedsføring tumorigent vekst i eksistensen av villtype p53.