Saha Betydelig forårsaket MT1G uttrykk i skjoldbruskkjertelen Cells

Derfor tenkte vi at ulike epigenetiske mekanismer som histone justering, sammen med DNA metylering, kan bidra til MT1G inaktivering i skjoldbruskkjertelen kreftutvikling. Til støtte for dette i regulerings MT1G uttrykk vi behandlet skjoldbrusk kreft celler med en histondeacetylase inhibitor, Saha, aloneor i kombinasjon med 5-Aza-dC å undersøke hvilken rolle histone deacetylering. Våre data viser at Saha betydelig forårsaket MT1G uttrykk i skjoldbruskkjertelen kreftceller, noe som tyder på at histon deacetylering kanskje en annen viktig mekanisme MT1G inaktivering i skjoldbrusk cancer.BAY 11-7821

Down-lovgivning eller stanse av MT1G kan avskaffe tumor reduksjon slik som å abonnere på skjoldbrusk tumorigenesis.We skjermet derfor den antatte tumor suppressor funksjon MT1G i menneskelige skjoldbruskkjertelen kreftceller. MT1G restaurering i skjoldbruskkjertelen vev viste betydelig vekst - ved å hemme cellehaltende effekt spredning og hekker formasjon i denne studien. I tråd med dette å oppdage, en tidligere studie bekreftet at cellevekst ble begrenset i MT1G-reexpressed vev ved både in vitro og in vivo. Dataene viste også at MT1G re-setning stimulert cellesyklus og apoptose, mer støtte sin tumor suppressor function.Of notat, MT1G hypermethylation økt betydelig fare for lymfeknutemetastaser i PTC lider, som er anerkjent av våre studier at MT1G restaurering dramatisk begrenset migrasjon og brudd på skjoldbrusk kreft cells.Although bevisene har skissert betydningen av MT1G som onco lyddemper i skjoldbruskkjertelen, de nøyaktige molekylære mekanismene er fortsatt hovedsakelig unclear.To bedre forstå svulsten undertrykkende effekt ofMT1G i skjoldbruskkjertelen tumorigenesis, vi undersøkte effekten av MT1G på aktiviteter til to viktigste signalveier i skjoldbruskkjertelen, som PI3K eller Akt og MAPK stier.

Disse to veier kan skje i utbredelse av meldinger fra en rekke cellemembran reseptor tyrosin kinaser i å kjernen, og regulere flere cellefunksjoner, inkludert differensiering, celleformering, og suksess. Dataene bekreftet at ektopisk ekspresjon av MT1G sterkt begrenset fosforylering av Akt, men ikke ERK1 /2, i thyroid kreft celler, noe som indikerer at MT1G kan utføre sin tumor suppressor rolle ved å modulere aktiviteten av PI3K /Akt pathway.To undersøke systemet ifølge MT1G legge til induksjon av cellesyklus og apoptose, testet vi effectation av MT1G på p53 signalveier. Våre funn viste at MT1G oppussing øket sikkerhet av p53 og manifestasjon av dens nedstrøms mål, Smac og med p21, Bak ,, i K1-celler, men ikke i FTC133 celler. Av genene transcriptionally regulert av p53, p21WAF /CIP1 fungerer som en viktig dommer for p53-mediert G1 arrest. Bak, involverer i p53-mediert mitokondrie apoptose, er en pro-apoptotiske Bcl-2 familien protein som utløser frigjøring av apoptogenic faktorer, inkludert cytokrom d eller Smac /DIABLO.VX661

Disse dataene utstilt effectation av MT1G på cellesyklus og celledød kan bli i det minste delvis tilbakeføres til p53-mediert cellesyklus og apoptose. Bruke Hensynet til senket uttrykk for MDM2 stimulert av MT1G er oppregulering av p53 nesten helt sikkert utløst av redusert ubiquitinering av MDM2. MDM2 funksjoner som en E3 ubiquitin ligase, om i eukaryote proteiner degradering via ubiquitin proteasome system. Det reduserer stødighet av p53 ved binding til sin in-terminal trans domene, og dermed stimulere sin polyubiquinated vraket. De siste studiene gir solide fakta som effektiv Akt binder seg til andphosphorylates MDM2 på Ser166 og Ser186 å forbedre protein sikkerhet.