Spredning kan skje i bølger Implisitt at ulike Studies

Merkelig, vi avdekket at spredningsrelaterte gener blir ikke uttrykt forskjellig i de tidlige stadier av infeksjon, men blir deregulert etterpå. Enda viktigere, har banen vurdering viste cellesyklus eller noen av de vekst relevant veier er ikke noe bedre på tidlige stadier, men i stedet, ulike veier inkludert renin-angiotensin-systemet, Wnt signal og nøkkel vedheft veier ser ut til å bli påvirket ved tidlig stadier av cystogenesis.BAY 11-7082

en av de viktigste aktivitetene i svulstdannelse i ADPKD anses å være mye av forskningen mens i faget på å bestemme forbindelser som bidrar til dette har fokusert og den økte utvidelse av rørformede epitelvev. Derfor mange av restorative teknikker i PKD mål denne uregelmessig celledeling. De fleste rapporter om individuelle og gnager PKD likevel inkluderer uunngåelig benyttes nyrer innhentet på et senere stadium av tilstanden, på et stadium der kronisk eller sluttstadiet nyresvikt har i dag begun.Research har sentrert på nodule som er i fortsatt vekst og utbyggingsfasen snarere enn startfasen. Dette kan ha gitt opphav til falske representasjon av elementene som påvirker utviklingen av tilstanden, fordi langsiktige andre ettervirkninger av nyresvikt kan ha lagt de viktigste defekter i progresjon og initiering av PKD.

Dermed karakterisering av de detaljerte molekylære tipsene i svært tidlige stadier av initiering av cystogenesis fortsatt ukjent og trenger intensiv investigation.In denne forskningen, forsøkte vi å etablere bidrag spredning uregelmessigheter til cystogenesis ved å benytte en transgen rotte modell løpet uttrykker en avkortet form av PC-2. Som vist i genekspresjon Profilene på null, 6, og tjuefire ganger - eldre PKD2 rotter, sprednings - relevante baner bli deregulert på 24 dager sammenlignet med de typiske motstykker. Merkelig, celle sykkelvei viste ved 63 genetikk på microarray ikke vesentlig endre på noen av de tre tidspunkter evaluert. Når en ytterste på 24 dager og cyste gradering gjort på disse tidspunktene, viste at cyster er synlige så tidlig som 0 dager og cyste utvikling fortsetter up-to.

Tumor sertifiserende illustrerer det faktum at første cyste formasjon vanligvis finner sted i livmoren under embryonal utvikling og knuter øker i størrelse som dyret øker modne. Likeledes ble en gradvis progresjon i fibrose oppdaget med økende alder, mens i de berørte rotter. Som evaluert ved hjelp av forskjellige serum parametrene som ble evaluert, og i tillegg ble ødeleggelse av nyrefunksjonen ikke observert i 60-dagers periode. Dette var ventet, siden PKD2 rotter viser en merkbar forskjell i våpen av nyrefunksjon ved betydelig senere stadier av sykdommen og nyresvikt blir tydelig på femten uker age.Quantitative Real-Time PCR-analyse relatert med microarray informasjon og viste at c-myc mRNA uttrykk var noe større i PKD2 rotter ved tjuefire dager og PCNA og Ki67 mRNA grader nesten uendret, med ingen signifikant forskjell mellom de PKD2 og WT rotter. Tilsvarende hadde protein nivåer av c-myc og PCNA ikke viser noen forskjell i de to gruppene på tidlige tidspunkter. I avtale om dette, immuno-histo kjemisk farging med Ki-67 bekreftet at det ikke er noen forskjell i vekst mellom de to gruppene.

PCNA proteiner nivåer reduksjon i både WT og mutante gnagere på tjuefire netter viser en reduksjon i celleformering i de kidney.These effekter demonstrert at spredning, ikke overraskende -relaterte gener forble uberørt ved de tidlige tidspunkter av cyste skapelse mens i PKD2 rotte. Hjelpe data for dette ble sett av Piontek et al. som har vist at cellevekst ikke ble økt i cystisk eksemplarer sammenlignet med alderstilpassede kontroller i en mus utforming ha inaktivering av PKD1. Ekspertene foreslo at defekte vekstregulering ikke kunne fungere som nøkkel mangel inne initiering av cyster, men alternativt partnerskapet mellom spredning og cyste skapelse kan være roundabout.VX-661

I tillegg nevnte de kan forekomme at spredning i bølger, og antydet at ulike studier som har involvert spredning som en primær årsak til polycystisk nyresykdom kan ha kjøpt info spredning fra vekster som starter serieopptak med spredning.