Ekspansjon ble ansett som en primær hendelse i vekst og Tumor Initiation

Ikke overraskende betydning ble presentert med å forstå prosessen med cyste utvikling og cyste utvidelse i ADPKD nyrer. Til den aktuelle forbindelse har bemerkelsesverdig fremgang blitt produsert. Nodul oppstå fra en rekke rørformede seksjoner og er foret med et enkelt lag av epitel. De viktigste unormalt av røret epitel lining vekster er: forstyrrelse i den totale mengden mellom rørformet cellevekst og apoptose, unormal væske utgivelse, justeringer av rørformede basalmembran bestanddeler og den tilkoblede ekstracellulære matrise, endringer av epitelceller polaritet ved hjelp av apikale mislocalisation av essensielle reseptorer og mineraler, og abnormalciliary formål og /eller formation.Imatinib

Mange behandlingsinstanser ble bygget spesifikt mot disse teknikkene. Disse inkluderer generelt vasopressin reseptorantagonister OPC- tolvaptan 31260 og som lavere cAMP skapelse, angiotens in- mTOR skurk rapamycin, hemmere, og cyclin-avhengig kinase inhibitor roscovitine. De fleste av de ovenfor nevnte terapeutiske tilnærminger tilfeldigvis er vist å redusere cyste volum og forsinke infeksjon utvikling i både dyr design og kliniske studier, men ikke utvise cyste formasjonen. Fra de fleste av de observerte celle unormalt ved cystisk epitel, ble utvidelse ansett som en primær hendelse i vekst og startfasen. Flere genetisk modifiserte hunde motiver bekreftet viktigheten av forøkt vekst på cyste forbedring.

Transgenicmice som overuttrykker den vekst-relaterte gener c-myc, SV40 T-antigen, HGF, EGFR, Erb2, TGFa og T24 ras, mest produserte cystisk leveren. Uvanlig spredning er inkriminert av Denne sterkt som en underliggende prosess i cyste vekst. I forbindelse til dette, PC- en og PC -2 hver er involvert med en forvirrende mengde signalveier, for eksempel gram protein signalering, Jak-STAT, Wnt, AP-1, mTOR, MAPK eller ERK, cAMP og andre] . I tillegg til dette, ble den direkte regulering av cellesyklus ved PC-en oppdaget, da i løpet av ekspresjon av Laptop-1 bidrar til aktivering av JAK /STAT reaksjonsvei og induserer cellesyklusrest gjennom en aktivitet som trenger Laptop-2.Furthermore , Computer-to has-been spesifikt knyttet til cellesyklusregulering gjennom direkte sammenheng med ID2 dermed regulerer p21-CDK2 veien. På den annen side til at det i en fersk guide, vi vist at primær tubulære epitelceller fra 7,5 uker gammel PKD2 mutant transgen rotte, viser forbedret spredning ledsaget av variasjoner i uttrykket av Cdk2 og p57, men uavhengig av p21.

de fleste rapporter til dags dato, har avdekket forhold som regulerer spredning på etapper hvor cyster tilfeldigvis visiblein nyrene av mennesker og hjørnetann typer PKD og dermed på senere stadier av sykdommen fremgang. Anunans wered søket er om endeløs celleproliferasjon er faktisk en utløsende hendelse i cyster innvielse i ADPKD eller det er begrenset til utvikling og et bestemt tidspunkt i løpet av cyste ekspansjon. Nyeste anmeldelser forsøkt å løse dette dilemmaet søker induserbare kjæledyr design av ADPKD og studerte kinetikken svulst utvikling. Spesielt ble det vist at PKD1 justerer rørformet morfologi i hver voksen og utvikle nyre, likevel tilstanden alvorlighetsgrad beskrives av nyrene og rsquo; utviklingsnivå. Tidlig inaktivering av PKD1 skjedde ina kritisk cystisk fenotype mens i fravær av spredning forskjell mellom villtype og mutant animals.Rather enn problemer spredning forfatterne hevder at forvrengt planar celle polaritet kanskje ansvarlig for innledende cyste development.ALK inhibitor
< p> Kombinert, disse effektene tyder på at over-spredning kan ta del i cyste vekst i motsetning til cyste initiation.In kjøp for å få en bedre forståelse av rollen til spredning i cyste initiering vi brukt en transgenicrat modell som uttrykker en avkortet form for datateknikk -2.Transgenic og villtype fag på tidlige stadier av tilstanden ble brukt og deres genuttrykk profiler ble undersøkt for å gjenkjenne gener som er forskjellig oppgitt på tidlige stadier av cystogenesis prosessen.