I visse tilfeller beskyttelse på grunn av sin hemming av GSK3

Disse innbefatter, men er ikke begrenset av, utviklingselement tilbaketrekking og hemming av fosfoinositid 3-kinase eller Akt signaleringsprosess, behandling med amyloid-beta; -peptid, DNA-skade, endoplasmatiske retikulum stress, iskemi, og en rekke farlige stoffer. I visse tilfeller beskyttelse er på grunn av sin hemming av GSK3.This nevro beskyttende effekt av litium på grunn av hemming ofGSK3, mens The mekanistiske grunnlaget for beskyttelse av litium i de fleste forhold anses ikke kamper skaffe bevis på at gsk3 stimulerer apoptose i et stort antall conditions.buy VS-5584

Uansett prosessen har broadneuro beskyttende evnen til litium ledet flere etterforskere til råd sjansen for at behandlingen bruk av litium økes fra stemningslidelser til også omfatte neurode generative omstendigheter hvor lithium kunne være i stand til å hemme neuronal funksjonsfeil og death.Conspicuously borte fra rapporter om litium beskyttende effekter er forskning av neuronal apoptose indusert ved aktivering av død domene-inneholdende reseptorer, slik som Fas og reseptoren for vekst necrosis faktor-alfa & ;. Disse reseptorene inkluderer en intracellulær død nettside mønster som kreves for å revitalisere apoptose, en stor Formålet med disse reseptorene som er initiert gjennom aktivering av intracellulære proteiner og inntektene til caspase-3-aktivering. Merkelig, for mange år siden litium ble hevdet å markedsføre cytotoksiske handlingene til TNF-alfa ;, antyde at litium effekt på nevrale responser til stimulering av død domene som inneholder reseptorer kan avvike fra flere situasjoner der litium gir nevrobeskyttelse.

derfor denne studien evaluerte resultatene av litium på aktiviseringen av apoptotiske signalering indusert ved stimulering av død domene-inneholdende reseptor Fas i to typer Jurkat-celler, celler og udødelig mus hippocampale neuroner som har blitt differensiert i en viss neuronal fenotype. Disse resultatene viser at i forhold til mange forskjellige måter cellulær død, er litium ikke beskyttende følgende Fas-tjenesten, men likevel fremmer apoptose. Resultatene fra denne undersøkelsen viser for første gang at litium og ytterligere gsk3 hemmere fremme død domeneholdige reseptor-mediert apoptose i nerveceller, og at Fas-mediert apoptotiske signal er tilrettelagt av litium. Derfor, i motsetning til nåværende mye litteratur, er litium ikke alltid neuro beskyttende og GSK3 er ikke alltid ekspert-apoptotic.Lithium lettes apoptotiske signale stimulert ved stimulering av Fas, og denne forenklingen av litium skjedde i to forskjellige former av differensierte hippocampal nerver, . Jurkatceller og celler

Disse funnene øke til Fas, andto nevroner, tidligere står at litium fremmer TNF-alfa,-aktivert cytotoksisitet. En annen spesifikk inhibitor av GSK3p og litium også nylig rapportert å forbedre apoptose indusert av tumor nekrose faktor relatert apoptose-inducting ligand i humane prostatacancercellelinjer. Tatt sammen, er det klart at apoptose skyldes servicen av død domene som inneholder reseptorer er assistert av litium, i motsetning til de defensive handlingene av litium i flere andre conditions.For eksempel forbehandling med en stor konsentrasjon av litium tidligere var rapportert å beskytte celler fra apoptose og /eller tap av muligheten forårsaket av amyloid-beta; -peptid, frakopling av nervevekstfaktor, DNA-skade, hypoksi, trofisk faktor tilbaketrekking, hypertonisk stress, kalium withdrawalor hemming av PI3K, endoplasmatiske retikulum stress, blodplateaktiverende faktor, rotenon, og 1-methyl-4-phenylpyridinium.GF 109203X PKC-hemmer

Dette annen effekt av litium blant apoptotic forholdene er sannsynligvis relatert til de mekanismene som formidler de to hovedklasser av apoptose: egenverdi og ekstern apoptosis.Many, eller til og med de fleste, av de betingelser hvor lithium er beskyttende synes å stimulere det indre apoptotiske signalveien. I motsetning til dette er den ekstrinsiske reaksjonsvei apoptose indusert ved aktivering av Fas, TRAIL, og TNF-a; reseptorer.