Fersk Identifiserte defens I HBD9 ble funnet å være allestedsnærværende uttrykt i mange Cells

Uavhengig av tilgjengelighet til nye soppdrepende medisiner, antall dødsfall som følge av invasiv som pergillosis har gradvis bedret seg i løpet av de siste tiårene med en økning i antall immun undertrykte kunder i moderne kliniske rutiner. Følgelig er det nødvendig med en bedre forståelse av mekanismene som er ansvarlige for motstand mot Aspergillus sykdom. Den respiratorisk epitel spiller en avgjørende posisjon inne i implisitte immunforsvar mot ulike inhalert smitte ved å registrere indikasjonen fra ytre miljø og stimulerende funksjonaliteten til de anti-mikrobielle molekyler direkte påvirker germs.BAY 11-7821

defens i kategorien av antimikrobielle peptider er definitivt en evolusjonær beskyttet gruppe små kationiske proteiner som er aktive i det naturlige immunsystemet av blomster og skapninger. De er inndelt i & a, -, og P, - og-theta; -defensins, som varierer fra hverandre ved avstands og tilkobling av disse seks cystein residues.It ble oppdaget at & a; -defensins blir vanligvis lagret i de azurofile granuler i nøytrofile granulocytter og Peneth cellene i tynntarmen. Defensiner isolert fra rhesus ape neutrofiler benevnes theta; -defensins på grunn av den runde molekylære rammeverket. Menneske β -defensins er egenskap av epitelvev, de har blitt bestemt av klassiske peptid filter, genomikk baserte søk og en ORFeome basert peptid depot søker. Mens andre er uttrykt mens i epitelet av distinkte begynnelse, er mange av disse defensiner er vev-spesifikke: hBD1 er uttrykt i de fleste epitelvev, mens hBD2 er mest typisk avbildet mens i lungen og thymus

Ferskt identifisert. defens i hBD9 ble funnet å være ubikvitært uttrykt i mange celler. Induserbar hBD2 sikt fra epitelvev åpne for mikrobielle patogener er godt dokumentert. Den direkte dreping av mikroorganismer fortsetter å være relatert til humane defensiner. Eliminere av A. fumigatus av kanin nøytrofile kationiske peptider, sammen med soppdrepende aktiviteter hBD2 mot A. fumigatus, har-blitt rapportert i in-vitro studier. I tillegg er uttrykk for menneskelige drosomycin lignende defensins, som screene et bredt spekter av tiltak mot Aspergillus spp, ble funnet i flere menneskelige vev. Rollen til luftveisepitel er ikke begrenset til den første tekniske barrieren, men i stedet involverer et komplekst samspill ved hjelp av A. fumigatus. Vi antok at ulike defensins kan angis fra respiratorisk epitel konfrontert med A. fumigatus. Å få muligheten i betraktning at litt variasjon immunologiske reaksjoner sikkert er A. fumigatus morphotype-unik, dagens gjennomgang har-blitt bygget for å undersøke uttrykket av defensins av menneskelige pneumocytes og bronkial epitelvev konfrontert med ulike typer A.fumigatus: RC, SC eller HF.

manifestasjon av tidligere studert hBD1 og hBD2, sammen med nylig oppdaget hBD8, hBD9 og hBD18, var analysed.Since hBD9 og hBD2 ble oppdaget å bli enormt uttrykt av vev utsettes for A. fumigatus, folk defensins ble valgt med tanke på videre evaluering i dagens gjennomgang. Den induserbare utseende hBD9 og hBD2 ble avslørt ved hjelp av RT-PCR i luftveis-epitelceller kastet A. fumigatus organismer. Real-time PCR viste at uttrykket var høyere i vev konfrontert med SC, sammenlignet med RC eller HF. Den nåværende Tilstedeværelsen av det intracellulære hBD2 peptidet ble bekreftet ved hjelp av immuno fluorescens. Den HBD2 beløpet var høyest i supernatantene av celler eksponert for SC, som basert på sandwich-ELISA. Videre er det absolutt ble oppdaget at transkripsjons og etter transkripsjonsmekanismer ta del i reguleringen av defensin term.VX661

Påvisning av induserbar defensin sikt i menneskelige luftveis store kultur epitelceller var bevis på den vitenskapelige betydningen av oppnådde fordeler. Våre funn at hBD2 og hBD9 er uttrykt og produsert i humane respiratoriske epitelceller konfrontert med A. fumigatus er ny og innebærer at puste epitel kan spille en viktig rolle, mens i tidlig immunresponsen i løpet av Aspergillus-infeksjon.