EC Apoptose Transkripsjon er blitt godt Studied
å modulere apoptose EC transkripsjon har blitt grundig undersøkt og har vist seg å være av vesentlig betydning. Alternativ spleising, en viktig molekyl prosess heving proteom- utvalg viathe bygging av forskjellige eksoner, har blitt hevdet å regulere cellulære teknikker i endoteliale system under stress. Som, en spleising isoform av blodplate endothelial cell adhesion molecule-1was vist seg å aktivere EPH-reseptoren B2 som reaksjon på de første perioder av skjær stress.SB 2343
Viktig, en gjennomgang tilbud rapportert at for en bedre forståelse av endothelial formål under fysiologiske og patologiske utfordringer apoptose er avgjørende, belyse transkripsjons og skjøting regulering som påvirker EC krise og AS, som transkribere, kan bidra til raske og konkrete endringer i genuttrykk i en reaksjon på stress.Thus. Selv om mange rapporter har fokusert på transkripsjonen og proteomet profilering av egenkapitalbevis under stress, har ingen studier hittil håndtert spleising og multi-level regulering fra et genomisk synspunkt. Her individuell umbilicalvein endothelial cellswere håndteres ved hjelp av 300 μ M CoCl2 i 24 timer for å imitere hypoksi og toinduce celle apoptose og alternativ spleising tendenser, som tidligere forklart. Affymetrix HumanExon 1,0 STREET array system bestående av over 1 million exonclusters og 5,5 millioner evner ble brukt til å profilere genekspresjon både på transkripsjons og skjøte nivåer.
Etter en sammenligning analyse av uttrykk mellom behandlede og standardprodukter, Gene ontologi og protein merknad kombinert med banen analyse presentert bevis som viser den totale mengden mellom celle overlevelse og apoptose. Videre klassen av spleise mønstre og funn av et band av gener rammet av både transkripsjon og spleising foreslo multilevel forskrifter som representerer svaret på HUVECs å stress.Our informasjon kan oppnå fremme av nye terapeutiske tilnærminger for generell sykdom terapi. I samsvar med resultatene av cellulær apoptose evaluering, genet utføre og prosess-studier av degs avduket motstridende harmoni mellom HUVEC overlevelse og apoptosis.IL-8, et gen anerkjent for å spesifikt fremme endotelceller overlevelse og angiogenese, har vist seg tobe ekstremt opp- regulert sentrert på ekson utvalg metode og RTqPCR analyse. Dette betyr at kjemokiner kan spille en viktig rolle i kampen mot apoptose i HUVECs.HUVEC overlevelse hemme angiogenese og kan minimalisere med varigheten av thrombospondin-1, som er blitt beskrevet for å indusere endotelisk celle apoptose.
På den annen side Yang et al. Dokumentert at tap av utløste spontan apoptose og survivin økt cellulær oppmerksomhet til apoptoticstimuli. Våre resultater antydet at nedregulering av survivin i HUVECs er ekstremt mer sannsynlig å føre til apoptose via dette systemet. Det har allerede blitt bemerket at AIFM2 reduserer celle nødalarm og bidrar til on-settet ofapoptosis. Den observerte oppregulering av AIFM2 tyder på at dette genet spiller også en rolle i å fremme celle apoptose. Disse genuttrykk atferd nevnes at HUVECs kjempe for å unngå apoptose for å overleve under angst. Mens i Koblingen mellom GO evalueringen, er det bemerkelsesverdig at oppregulert gener er betydelig beriket innenfor "programmert celledød tommers funksjonell merknader, viser den pågående apoptose av HUVECs.Since gener er vanligvis funksjonelt organisert i veier, er det viktig å undersøke genet regler interms trasé included.GF 109203X
som vist i tabell 3, er "Key heft~~POS=TRUNC" banen stort sett forstummet, som er congruous med alle bevist at heft-avhengige endothelial cellular suksess er regulert av fokal adhesjonskinase. Dette stilnet banen kan ende opp i uorden av den mobile signale som formidler den ekstracellulære matriks i løpet av apoptose og kontakten mellom endotelceller.
