Den Annexin II NES lapper Conversation Nettstedet Angå P11

annexin II NES lapper samtalen nettstedet om p11.Binding av P11 mål annexin II til cellemembranen, og p11 er ikke lokale til kjernen. Dermed gjør heterotetramer ikke har noen rolle i cellekjernen og dannet av annexin II og p11 er exclusivelycytosolic. Tidligere studiesof andre proteiner som består av NLS og NES motiver showthat /eller NLS er kriminelle enten ved fosforylering, sammen med andre proteiner, eller othermodification og proteiner er skytteltrafikk mellom cytoplasma andnucleus til NES.Imatinib Glivec

Fosforylering av annexin to mayconfer en konformasjonsendring som fører til ikke nok recognitionby den CRM1-mediert atom eksport pathway.Alternatively kan fosforylerte withadditional proteiner faktorer samhandles med annexin II i kjernen, og dette interactionmasks annexin to NES hindrer sitt atom eksport. Innenfor denne studien har vi bevist at Ser 25 og fosforylering ofboth Ser11 hindrer annexin II adgang til thenucleus. Annexin II fosforylert i sin Ser- elleve og 25cannot danne en heterotetramer med p11. Likevel diphosphorylated type annexin II råder som homodimerinstead av som monomer. Dannelsen av annexin IIhomodimer mangler p11 viser at hjernen kan være forårsaket av phosphorylationof de tunge kjedene -til-headassociation.

Denne typen dimerization har også beenobserved på en monomer annexin jeg i placenta andbrain. Derfor denne head-to-head dimerization mayaccount for hemming av kjernefysiske oppføring av diphosphorylatedform av annexin II. Fra disse resultatene, alsoconclude vi at ser25 og ser11 rester er ikke inkludert inthe regulering av kjernefysisk oppbevaring av annexin II. Data fra våre studier viser at annexin to lokaliserte inthe cellekjernen er fosforylert i et cellesyklus-dependentmanner. Adgang til annexin II i til kjernen isprevented ved fosforylering av seriner 11 og 25. Disse resultsindicate en betydelig rolle for reguleringen nucleo-cytoplasmicshuttling av annexin II og kjernekraft annexin II i cellproliferation. Fosforylering dukket være en betydelig post-translationalmechanism som er perfekt for å påvirke en rask changein spillet en transkripsjonsfaktor som svar på anextracellular tegn.

Under intervaller på ekte orchemical stress, transkripsjon av gener som koder cytoprotectiveheat nød eller stress protein er increased.This overlegen manifestasjon er hovedsakelig mediert av heatshock problem 1 i virveldyrceller eller ved en homologousfactor i lavt virveldyr celler. HSFperHSF1 iscontinuously som finnes i cellene, men er knapt stimulert en angst oppleves av whenthe celler. Det absolutt var lenge kjent at HSFperHSF1 er hyperfosforylert i engstelig tissue.Activation av menneskelig HSF1 skjer i minst to handlinger. Afirst trinn resulterer i forbedring av aspekt homotrimere thatare i stand til å bli med påståtte varme sjokk element serien finnes i hsp genetikk, men fundamentalt lacktranscriptional handling. I en annen fase, er disse HSF1homotrimers forvandlet til en transcriptionally competentform. I celler som utsettes for temperatur, ble utveksling ofHSE DNA-bindende aktivitet sett å gå foran hyperphosphorylationof HSF1.ATP konkurranse ALK hemmer

Denne effekten foreslo thathyperphosphorylation kan utføre en regulerende rolle i thesecond tjeneste skritt som gjengir faktor trans-kvalifisert . Mange flere observasjoner er compatiblewith spekulasjoner om at hyperfosforylering ofHSF1 er nødvendig for eller øker induksjon av transcriptionalcompetence av faktor: til nivået thiswas evaluert, ofHSF1 alle forhold som resulterte i aktivering videre indusert hyperfosforylering av faktoren. Omvendt, forbindelser slik som for eksempel menadion, indometacin, salicylat og hydrogenperoksyd som har bare vært effektiv ved indusering av det første trinn av HSF1 aktivering alsofailed å indusere aspekt hyperfosforylering.