Endringer i denne funksjonen kan bidra til dannelsen av hypertrofisk arr eller Tissue Fibrosis

De mekanismer som TGF-beta; induserer disse effektene er utenfor rammen av den foreliggende forslaget, men ser ut til å kreve sammentrekning av de tre-dimensjonale collagengels. Dette øker muligheten for at virkningen av TGF-beta; isindirect og kan være relatert til celle spredning, for example.In konklusjon, viser denne studien at TGF-beta, en induksjon av tredimensjonale kollagen gel contractionis forbundet med apoptosis.buy Nepicastat

Denne induksjon av apoptosisrequires sammentrekning av de tre-dimensionalcollagen gels og skiller seg fra andre faktorer, includingserum og PDGF-BB som induserer sammentrekning men notapoptosis. Evnen som TGF-beta; å indusere apoptose mayplay en nøkkelrolle under sårheling. Unormal regulationof apoptose i oppløsningsfasen følgende tissuerepair kunne viktige bidrag til både hypertrophicscar formasjon så vel som til vev fibrose. Evnen hos vev til å trekke seg sammen som normalt kan være viktig i thisregard, og prosesser som øker mekaniske spenning intissues eller begrenser sammentrekning av andre mekanismer kan bidra til fibrose og vev-omforming.

Denne studien, derfor, støtter ideen om at TGF - β induksjon offibroblast apoptose er en av sine mange funksjoner relatert totissue reparasjon og ombygging. Endringer i denne functioncould bidra til dannelse av hypertrofiske arr ortissue fibrose. Lungebetennelse er ansvarlig for flere uføre-adjustedlife år tapt enn noen annen sykdom og høye nivåer ofinhaled støv har vært knyttet i flere epidemiologicalstudies til økning i øret og luftveisinfeksjoner, cardiovasculardisease, lungekreft og dødelighet. Alveolarmacrophages er en første forsvarslinje againstinhaled bakterier og miljø støv. Derfor forstå mekanismen som AMer defendagainst inhaleres fornærmelser er avgjørende. Siden kontakt withinhaled partikler ofte skjer før en antibodyresponse har inntruffet eller med partikler som specificantibodies ikke er lett gjort, stoler AM på innatereceptors å gjenkjenne inhalerte partikler.

Scavenger reseptorene er en nøkkelkomponent i theinnate immunsystem. I tillegg til sine godt knownrole i low-density lipoprotein metabolismen, tegningsretter spille acritical rolle i AM clearance av inhalerte partikler av bindingand slik at cellene til å internal unopsonizedmicroorganisms, apoptotiske legemer og environmentaldusts. Generelt blokade av tegningsretter ved hjelp polyanionicinhibitors resulterer i en dramatisk reduksjon av AM opptak ofresidual olje flyveaske, ambient partikler i luften, diesel støv, ironoxide, titandioksid, silika, Escherichia coli gule stafylokokker
8-11]. Spesifikk blokkade og transfectionof medlemmer av familien SR har vist disse receptorsto være i stand til å binde flere grampositive og Gramnegativebacteria, så vel som isolerte lipopolysaccharideand lipotechoic syre. I tillegg mus deficientin SR-A eller MARCO demonstrere redusert bakterie clearance, økt lungebetennelse og increasedmortality etter en intranasal utfordring med StreptococcusPneumoniae
.

Videre MARCO canbind CpG DNA, mens blokaden av MARCO med amonoclonal antistoff dramatisk reduserer AM opptak oftitanium dioxide, jernoksid, silika og latex perler. SR-A og MARCO derfor klart criticalcomponents av pulmonal vertens forsvar. Men isimportant det å påpeke at AMer uttrykker også flere otherless godt karakterisert tegningsretter inkludert LOX-1, SR-PSOXand SRCL. Disse SRS er i stand til bindende bakterier og kanskje også bidra til AM respons toinhaled fornærmelser. Mens det er klart at SR-initiert opptak av inhalert particlesis kritisk viktig for lunge forsvar, er det currentlynot kjent som signalveier er nødvendig for SRmediatedphagocytosis.PJ34 344458-15-7

I kontrast, har fagocytose ofopsonized partikler vært godt karakterisert. Mange egenskaper ofopsonin-mediert fagocytose deles av både Fc andcomplement reseptorer, phosphoinositide-3kinase, mitogen aktivert protein kinaser og fosfolipase C γ ).