Hemming av apoptose Var alltid forbundet med hemming av Contraction

Mens TGF-beta; har vært foreslått å være en "pro-fibrotisk" mellommann på grunn av dets hyppige forekomst med både vevskade og reparasjon og med fibrotiske prosesser og med sin evne til å aktivere fibroblaster, foreslår den foreliggende studien som TGF-beta; maystimulate fibroblaster på en slik måte at "oppløsning" ispossible. Svikt av apoptose å skje i nærvær av forsterket kontraksjon indusert av PDGF og serum, antyder imidlertid at andre vekstfaktorer, som couldfunction i samarbeid med TGF-beta ;, kan være responsiblefor utholdenhet av fibroblaster og, følgelig, den developmentof fibrose .Kjøp VS-5584

for å bestemme de mekanismer som TGF-beta, signaliserer fører til apoptose, to tilnærminger var used.TGF- β signale ble undertrykt ved hjelp sirnas for eitherSmad to eller Smad 3 og fibroblaster dyrket fra Smad 2eller Smad 3 mangelfull mus ble sammenlignet med hensiktsmessige kontroller. Som tidligere beskrevet, fravær ofSmad to signal hadde ingen effekt på TGF-beta, 1 eller PDGF-BBstimulation av kollagen gel sammentrekning, mens den absenceof Smad 3 signaleblokkerte evnen til TGF-beta, en til augmentcontraction, men ikke evne PDGF-BB til augmentcontraction. Ved hjelp av både siRNA og geneticallydeficient mus, tap av Smad to signal hadde ingen effekt onTGF- β en styrking av apoptose, mens tap av Smad 3signaling blokkert muligheten for TGF-beta,. 1 til å forsterke apoptose

Dermed inhibering av apoptose var alltid associatedwith inhibering av contraction.The effekt av TGF-beta; kontrast med effekten av serumwhich utvidet sammentrekning, men stimulerte ikke apoptosis.These ulike effekter på apoptose var paralleledby virkninger på apoptose-relaterte proteiner. Den mechanismsthat forhindre apoptose i nærvær av serum er uklare. I denne studien, verken PDGF-BBnor serum påvirket apoptose i en statistisk significantmanner. Imidlertid ble det observert en svak hemming av apoptose thatdid oppnådde ikke statistisk signifikans. Således er det mulig at PDGF-BB eller andre vekstfaktorer couldactively undertrykke apoptose. I denne sammenheng ble det presenceof serum forbundet med en økning i CIAP-1 andBcl-2, anti-apoptotiske proteiner. Interessant, serum ble også assosiert med en tilsynelatende økning i Bax, en proapoptoticprotein.

Det virker sannsynlig, derfor, at factorspresent i serum kan være i stand til å påvirke balancebetween pro- og anti-apoptotiske faktorer og gjennom suchmechanisms kunne stimulere sammentrekning mens inhibitingapoptosis.Apoptosis, eller programmert celledød, er en meget regulatedintracellular prosess. Den kan startes ved severalsignaling mekanismer, inkludert både aktivering ofspecific-reseptorer så vel som gjennom ikke-spesifikk effectssuch som DNA-skade. Apoptose er regulert atseveral nivåer. Viktig blant disse er proteolyticcaspase kaskade. De caspaser danne en rekke enzymaticreactions som gjennom suksessive spaltningsseter hendelser, kan føre til aktivering av kaspase 3 som virker asa «cellulær skarp". Samtidig blir proteolytiske cleavagecan degraderer enzym PARP som tjener til å maintainDNA integritet.

spaltingen av PARP, et enzym thatmediates DNA-reparasjon, antas å være et tidlig trinn thatcommits en celle til død i stedet for DNA-reparasjon på samme måte vil, spalting av kaspase 3 til sin aktive form isbelieved å være et trinn som begår en celle apoptose ascaspase 3 nedbrytes etterpå mange viktige cellulære proteins.The engasjement av en celle til apoptose, derfor, kan reguleres ved å regulere aktiviteten av caspases.Several mekanismer eksisterer ved hvilken dette kan oppnås, inkludert frigjøring av ko-faktoren cytochromeC fra mitokondrier, som er både positivt og negativt regulert av medlemmer av Bax /Bcl familyand ved regulering gjennom en familie av hemmere av caspases.GF 109203X PKC-hemmer

i denne sammenheng TGF-beta, en induksjon av apoptosisin entreprenør tre- dimensjonale kollagen gels var associatedwith utvidet uttrykk for Bax, en pro-apoptoticmember av Bax /Bcl-2 familien sammen med inhibitionof BCL-2, en anti-apoptotiske medlem av samme family.Similarly, TGF-beta, en var forbundet med hemming av bothcIAP-en og XIAP, to hemmere av caspase kaskade.