Gratis merozoit var mindre forskjellig fra PBS Controls.

merozoit angrepet av røde blodceller er egentlig en komplisert prosedyre knyttet til samordnet mellom mellom parasitt proteiner og mange parasitt proteiner og reseptorer på RBC overflaten. Opp til nå, har flere clearlydefined narkotika mål allerede blitt identifisert i dette livet nivået på grunn av en utilstrekkelig produktiv og presise teknikker for å måle invasioninhibition og en begrenset forståelse av innbrudds anledninger. Bare Asmall mengde forbindelser, inkludert proteasehemmere og heparin-lignende forbindelser, skje for å være dokumentert å haveinhibitory oppgave mot merozoit invasjon.

Selv om heparin isused vitenskapelig som en antikoagulant, er det ikke registrert for bruk som anantimalarial og rapporter i dag erklærer at det er begrenset effectivenessas en tilleggsbehandling for komplisert malaria.The livsløpsfase umiddelbart foregå merozoit invasjon, schizont- brudd, er et annet mulig mål for antimalaria chemotherapy.Several proteasehemmere målrette dette stadiet in vitro byblocking protease-mediert cellulær brudd, men fewother materialer er påvist spesifikt mot dette livet stage.In denne anmeldelsen, søkte vi å bestemme mer presist tiden ofaction av antimalariamidler, særlig individer med en historie ofclinical bruk, ved å bestemme den hemmende virkningene av disse stoffene onmerozoite den tilnærminger utvikles innenfor denne anmeldelsen providenovel observasjoner i hemmende fenotyper av antimalarialsthat kan brukes i inne i identificationand fremdriften av nye hemmende forbindelser og studier av narkotika resistance.AGI-5198

Vi presenterer antimalariamidler rundt schizont- stadium av forbedring understreket effektiviteten av en noen av medisinene undersøkt på schizont- og parasitedevelopment brudd, til tross for den relative shortperiods av behandlingen. Mye som band-trinns løsninger, er det drugshave vanligvis arrangert unruptured senere stadium parasitt populationsin den klare tilstedeværelsen av intrusjonen inhibitor heparin og basert på deres hemmende fenotype ata narkotika fokus basert på IC80troph.Free merozoit var små differentfrom PBS kontroller. Likevel, som forventet var det en hel tap av ringen-scenen parasitt befolkningen om latestages adressert med inntrenging inhibitor heparin.

Denne konsekvens confirmsthe presisjon av synkronisering, med mange parasitesbeing unruptured sene schizontene på den tiden av antimalarialaddition. den hemmende virkning av artemisinin da lagt til schizont--trinns parasitter var iøynefallende; Det var en tydelig tap av freemerozoites og ringtrinn etter behandling av schizonter. Dette var en _600% opptrapping i mengden av unruptured schizontene, indicatingthat artemisinin fungerer raskt mot slutten stadium parasitter andinhibits schizont- ruptur. Likeledes, avslørte hver trichostatin En andcycloheximide sterk schizont- brudd selvbevissthet, reflectedin et senere stadium parasitt befolkning på rundt 600% comparedto administrere; Det var en lignende tap av gratis merozoites og ring-trinns parasites.Lenalidomide

Mikroskopi av tynne utstryk fra disse analysene suggestedthat datter merozoites fikk ikke klarte å utvikle upontreatment nylig etapper med artemisinin, trichostatin A, andcycloheximide, til tross for den generelle størrelse og tilsmussing av parasiteresembling folk av en moden schizont- ved flow cytometryand Giemsa-farget tynne utstryk. Disse flere medisiner kan thereforebe ansett som svært raskt virkende og kraftig inhibitorsof intracellulær parasitt development.Treatment av schizont- nivåer med klorokin, halofantrin, lumefantrin, og kinin førte til en liten reduksjon av kostnadsfrie merozoites og ring-trinns parasitter, men opp til en dobling inlate-scenen parasitter. Etterbehandling av schizontene, koblet med en opp to4 ganger økning i sene stadier likt, amodiaquin, meflokin, og piperaquinetreatment viste en større reduksjon i frie merozoites og band etapper.