Vi oppdaget at GLI2 fikk større Number Of Down-Stream Aktivert Proteiner i forhold til GLI1
Om den andre hånden mens comparingthe antall nedstrøms initialisert proteiner i twoproteins, oppdaget vi at GLI2 fikk større antall down-streamactivated proteiner forhold til GLI1. Denne konsekvensen ble alsoreflected inne vår logisk undersøkelse, hvor vi oppdaget at i caseof Innvoller, gliom og bukspyttkjertelkreft tilfeller antallet ofupstream aktivator /kjemiske typer og nedstrøms activatedspecies av NUC_GLI1 ble overlegen i forhold til NUC_GLI2.BAY 11-7082
Likeledes GLI1, NUC_GLI1, SMO, STK36 andPTCH1 fikk demonstrert høy Betweenness sentralitet score og GLI1, NUC_SUFU, NUC_STK36, DYRK1, lammende og ITCH hadshown høy Vennskap sentralitet poengsum i vår forskning. Det wasclearly merke til at GLI1 hadde betydelige resultater i de fleste tre typer ofcentrality grenser, og derfor kan vi si at GLI1 var mostcentrally plassert proteiner i vår rekonstruerte Hedgehog signalingnetwork. Derfor slå ut eller mutasjon av denne proteiner fra thehedgehog signale sirkel kan forårsake størst effekt inthe normal celle og bidrar til kreft nivå. Bortsett fromGLI1 ble SMO også identifisert som en annen viktig proteiner whichfeatured høyere egenvektor og Betweenness sentralitetsnivåer karakterer.
For å overføre tjenesten indikere etter ligand binding til thePTCH1 og PTCH2 reseptorer, blir SMO produktiv. På grunn av thisreason, ble dette membranbundet reseptor protein med highcentrality rankingen og dermed ville det være sannsynlig potensielle drugtargetable protein innen kreft forårsaket av Hedgehog pathwayactivation. The Friendship sentralitet rapport avslørt av nesten alle thenuclear proteiner anbefales at disse var de proteinene som wereconnected ved hjelp av redusert antall assosiasjoner til de forskjellige proteiner inthe nettverk og dermed er lisensiert av maksimalt antall proteinsin nettverket. Særlig forstyrrelser mens i otherproteins kan forstyrre standard aktivitet av proteiner i thenetwork.In kjøpet fordi personen proteiner som er involvert med Glioma, tarmer andPancreatic kreftcellelinjer for å undersøke verdien med dette signale prosessen også, derfor har vi opprettet boolsk eller Logicalmodels eller eventualiteter.
Vi oppdaget at hvis vi opprørt de logicalstates av SMO, GLI1 og GLI2 proteiner fra en til null i Gliomamodel, vil det være mulig å kontrollere phenotypicexpressions av Glioma skadet celle sammen med begrepet av variousoutput proteiner. Dermed wepropose at selvbevissthet av proteinet kan være ideell for thetherapeutic avhjelpe Glioma. Vi observerte at det wereseveral proteiner som ble igangsette GLI transcriptionfactors i cytoplasma og disse proteinene var forbundet med othersignalling gangveier. Dempe disse kjøtt couldaffect standard resultatene for ulike gangveier slik. Videre inhibitionof opplevelsen av GLI2 protein var nødvendig for å hindre at den positivefeedback felle til GLI1 activation.VX-661
I tilfelle av Tykktarmskreft scenario, oppdaget vi at selvbevissthet ofSMO, ULK3, HFU og RAS var nyttig å begrense theexpressions varierte reaktive kjøtt av Hedgehog veien. Flere eksperimentelle studier har tidligere vist thecorrelation av mutasjon av ras-genet ved hjelp av tykktarmskreft. Hemming av RAS kan også være nyttig å stenge downthe Hedgehog rute som dette proteinet var blant de aktivator av GLI1 incytoplasm, derfor. Ergo, målretting RAS i cytoplasma wouldbe effektiv for å redusere ovennevnte tjeneste GLI proteiner incytoplasm og derfor mange teinene som PDGFRA, BMI, SNAI1 mv av Hedgehog signalering.
