Over-uttrykk for Aktivert MEK1 I HCC HepG2 celler kommer i forbedret tumorvekst hos Vivo

Selumetinib viser store løftet i behandling av bukspyttkjertelkreft, whichoften få variasjoner i Ras som kan føre til downstreamRaf /MEK /ERK sti aktivering. På grunn av den frequentdetection av bukspyttkjertelkreft i avanserte stadier, det kanskje viktig å blande signaltransduksjon inhibitortherapy med konvensjonell kjemoterapi etter surgicalremoval av kreft i bukspyttkjertelen når det er mulig. Det er aclinical test innlemme selumetiniband erlotinib i bukspyttkjertelen cancerpatients som har sviktet gemcitabin treatment.Nilotinib leverandør

Foreløpige effekter fra kliniske studier har ikke yieldedoverwhelming tjeneste for bruk av MEK-hemmere asa en terapeutisk middel i kreftpasienter som er notpre -processed for pre-strøm aktivering av Ras /Raf /MEK /ERK veien. Riktignok vil du finne 21clinical studier vist til Clinical.Trials.gov nettstedet withMEK hemmere og kreft individer som ofte havemutation av BRAF og dermed tjeneste downstreamMEK. Riktig pre-id av kreftpasienter whodisplay aktivering av Raf /MEK /ERK sti kan benecessary for å foreslå MEK-hemmere inkludert i theirtherapy, som vi har nevnt tidligere at MEK inhibitorsare cytostatisk og ikke cytotoksisk.

HCC kan være den femte vanligste kreftjord wideand du finner flere nyeste vellykket treatments.It vil være den tredje vanligste årsaken til kreft dødsfall worldwideand men det er den første i form av cancerdeaths i improvished land. Rettet mot metabolske og activatedsignaling trasé har vært ansett asalternative tilnærminger for å håndtere HCC og forbedre behandlingen og outcomes.Human HCC kreft har økt setning andenhanced handling av MEK1 /ERK1 /og 2 2 comparedwith tilstøtende ikke-neoplastisk leveren. Over-expressionof aktivert MEK1 i HCC HepG2 celler kommer inenhanced tumorvekst in vivo. Preklinisk studieshave vist at potensialet for MEK hemming tosuppress hepatomcelle spredning og tumorigenicity. Huynh et al.

Bemerket at behandlingen av menneskelige HCCxenografts med selumetinib tilstoppet ERK1 /2 service, redusert in vivo tumorvekst, og forårsaket apoptose. I tillegg rettet mot MEK med PD-0325901 opplevd Invivo chemopreventive effekter på HCC vekst i typen ansette TGF-alpha-transgene rotter inwhich lever maligniteter ble aktivert av diethylnitrosaminetreatment. Derfor symboliserer MEK en potentialtherapeutic mål for HCC. Flere svulster er tolerant for MEK inhibitorsbecause de har EGFR, KRAS, PI3KCA eller PTENmutations. Mange vev med EGFR eller KRASmutations er motstandsdyktige mot MEK-hemmere som thesemutant teinene kan også stimulere Ras /PI3K /Akt /mTOR pathway.ALK hemmer

Disse rapportene, fra utført in vitro med vev linjer og in vivo utnytte xenografter, alsodemonstrated at PI3K service og PTEN inactivationwere ikke nødvendigvis like når det gjelder å inhibitor sensitivity.The forfatterne foreslått at et mulig grunnlag for thisphenomenon kan muligens være at PTEN gir andre functionsbesides reglene for Akt. I tillegg disse rapportene viste at thecombination av MEK og PI3K pathway hemmere couldbe en vellykket metode for adresse visse kreftformer som hadactivation av begge banene.