Behandling med Rapamycin, en hemmer av mTOR Utpreget Viste Vekst hemming av kreft i mus Model

Behandling med Rapamycin, aninhibitor av mTOR tydelig viste vekst hemming av cancersin musemodell. Virkningene på tumorvekst ble undersøkt med ikke-invasiv methodstaking nytte av bioluminesens imaging. I fremtiden forventes slike musemodeller toprovide fremme innsikt i biologien til OC og for å avsløre nye antatte handlingspunkter fortargeted behandling. Videreutvikling av vår forståelse av eggstokkreft patogenesen og en dypere knowledgeof de underliggende molekylære endringer vil være avgjørende for en vellykket gjennomføring av targetedtherapy av eggstokkreft carcinoma.Bosutinib

Det vil være patologene ’ rolle å analysere svulstvev for keymolecular mål i ovarialcancer, som er i dag rutinemessig utført for målrettet terapi ofcolorectal og ikke-småcellet lungekreft og melanom. Kreft i bukspyttkjertelen er forbundet med kortest overlevelsen av noen solidmalignancy, og mens overlevelse har bedret seg for de fleste andre cancersover de siste tiårene, 5-års overlevelse for bukspyttkjertel cancerremains under 5%. Den ildfaste natur bukspyttkjertel kreft tocytotoxic og målrettet terapi skyldes sannsynligvis delvis til complexmolecular signalisering i kreft i bukspyttkjertelen. Progresjon av bukspyttkjertelkreft fra dysplasi til invasivt karsinom er accompaniedby mutasjoner i flere gener som i sin tur endrer kjerne signalingand regulatoriske trasé.

Invasive kreftfremvise en høy frequencyof aktive mutasjoner i KRAS onkogen, inaktivering av thetumor suppressor gener p16 /CDKN2A og TP53, og inactivationof SMAD familiemedlem 4 gen. OncogenicKRAS mutasjoner har blitt rapportert å forekomme i så mange som 75% to93% av bukspyttkjertel kreft. Disse observasjoner kombinert withstudies viser at i genmodifiserte mus, mutasjon ofKRAS og sletting av TP53 eller p16 /CDKN2A utbytter pancreaticcancers med egenskaper svært lik menneskelige bukspyttkjertel kreft identifisere mutasjon av KRAS som en viktig drivkraft for bukspyttkjertelkreft progression.In tillegg til KRAS mutasjon , aktivering av celleoverflate receptortyrosine kinaser spiller også en viktig rolle i progresjon bukspyttkjertelkreft.

faktisk en eller flere av medlemmene av epidermalgrowth faktor familie av reseptorer er uttrykt i en largeproportion av bukspyttkjertel kreft. EGF reseptoren hemmer erlotinib er godkjent for bruk i metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, selv om dens samlede effekt i kliniske studier av uselekterte pasienter hasbeen minimal. En fersk rapport viser at overekspresjon ofHER2 reseptorer er en faktor for en dårligere pasient utfall. I prekliniske studier kombinasjonen av cetuximab og trastuzumab viste en synergistisk terapeutisk effekt på veksten ofhuman kreft i bukspyttkjertelen xenografter. Hvordan aktivering av signalingpathways nedstrøms av EGFR påvirke konstituerende signalingmanifest av mutert KRAS er dårlig forstått, men appearsto spille en viktig rolle i bukspyttkjertelen cancer.FG-4592

mitogen-aktivert protein kinase kinase – ERK veien er en viktig terapeutisk mål i kreft med gain-offunctionmutations i KRAS og BRAF. En rekke små moleculeinhibitors både RAF og MEK1 /2 er i klinisk utvikling andin tidlige studier har vist effekt ved å hemme veksten ofRAS /RAF-drevet svulster. Å gi innsikt i hvordan humanpancreatic kreft spredning er påvirket av terapeutisk targetingof RAS vei, har vi brukt en preklinisk transplantasjon modelin som kirurgisk resected menneskelige bukspyttkjertel kreft er orthotopicallyxenografted inn immunkompromitterte mus. Vekst andpropagation av pasient-deriverte svulster lar molekylære, cellulære og genetiske avhør av enkelte svulster og assessmentof deres mottakelighet for målrettet terapi. En innledende analyse av 15patient-deriverte svulster viser høy frekvens av uttrykk oftyrosine-fosforylert EGFR og mindre hyppig uttrykk oftyrosine-fosforylert HER2, sammen med en høy frekvens av KRASmutations.