Blokade av disse mekanismene blir utforsket i klinikken, Allerede Med Foreløpig Progress

Den underliggende mekanisme som forklarer “ betent ’ versus “ ikke-betent ” tumormicroenvironment er ennå ikke forstått. Possibilitiesbeing utforsket inkluderer inter-pasient heterogeneityat nivået av onkogenet pathway permutationswithin tumorcellene, kimlinje-polymorfismer på nivået av verten, eller forskjeller i tarmen floracommensal organismer, og ldquo; betent ” svulster sannsynlig arenot avvist på grunn av dominerende immun suppressivemechanisms, som areall potensielle terapeutiske mål. Økt PD-L1, IDO og Tregs i svulsten nettstedet er drevet av CD8 + T-celler i svulsten microenvironment.Bosutinib SRC inhibitor

Blokkering av disse banene blir utforsket i klinikken, allerede med foreløpig fremgang. Et nytt sett med overflatemarkører drevet av EGR2 kan gi astrategy for å identifisere egen dysfunctionalCD8 + T-celler fra svulsten mikromiljøet andLAG3 og CRTAM er kandidat therapeutictargets.Melanoma er definitivt ikke en status quo, men en evolvingprocess inkludert som en del av en intracellulær nettverk av sammenhengene, påvirkes av en rekke faktorer som for eksempel den geneticbasis av det enkelte individ, genetikk utgjør ofthe sykdom og miljømessige faktorer. For å forstå theimmune mediert svulst avvisning, en helhetlig tilnærming thatcapture kompleksiteten enhet av en gitt tid og conditioninstead for å fokusere på én eller begrenset parametersshould vurderes, spesielt når mekanismen iselusive.

transkriptomet analyse av svulsten microenvironmentunder en rekke av immunterapi har avdekket Et felles genuttrykksmønstrene representert ved activationof viktige immunmodulatorer som IRF1, START1, T-bet, IFNg og IL15; opp regulering av effektor molekyler asGNLY, GZM og TIA akkompagnert med over uttrykket ofCXCR3 og CCR5 med tilsvarende ligander. Virkningen av denne samme genet signatur på respons til anti-tumor immunterapi indikerer immunemediated vev ødeleggelse som i autoimmunedisorders, akutt infeksjon klaring og transplantasjon rejectionsuggesting en konvergerende mekanisme uavhengig av thecausal innvielse.

Det er enda mer tenkelig at dette samegene signatur med påfølgende endringer i nivået av transcriptionin svulster er stadig viktigere som en biomarkerassociated med god prognose og overlevelse. Gene setsfound å være sterkt korrelert med klinisk respons er theInterferon-Gamma-bane, AKT vei, CCR5 pathwayand NKT veien. Flertallet av effektor funksjon relatedgenes er nedregulert mens spredning og celle cyclerelated genene opp regulert foreslå en phenotypicdefined immuncelle undergruppe i CR forskjellig fra NR whichmay være ansvarlig for potent effektor funksjon og possiblemechanism av rejection.FG-4592 HIF hemmere

en prediksjon modell developedbased på disse viktige gener kan nøyaktig predictabout 75% av melanom pasienter klinisk utfall underadoptive tIL terapi, selv om disse data må bevalidated i en uavhengig studie. Imidlertid kan de downregulatedgenes være resultat av den iboende genetikk heterogenitet av pasienten whichhas iboende innvirkning på tumor.Genetic polymorfisme, essensen av menneskelig heterogenitet, spiller en viktig rolle i diverse sykdom susceptibilityand påvirke naturhistorie disease.Polymorphism av IRF- 5 synes å være en prediktor for immuneresponsiveness av melanommetastaser til adoptivetherapy med tIL. Den rs10954213 G-allelet, som isprotective mot SLE, er den mest forutsigbare av nonresponsiveness tyder på en sammenheng mellom autoimmunityand melanom immunrespons. Uttrykket profil TIL klassifisert i henhold til AA vsGG IRF5 rs10954213 synes å være en borderlinepredictor av immunrespons.