En fase I /II Kjemoprevensjon Trial Of Sulforaphaneis nødvendig å validere effekt hos Surrogat Nevi

Forebygging har et større potensial effekt enn terapi oncancer fordi det påvirker både sykelighet & dødelighet andmelanoma er et ideelt kreft for forebygging fordi det canbe lett identifiseres og har en veletablert environmentalcause. For å oppsummere ,, melanom har targetablepathways som kan analyseres i tilgjengelige vev usingrelevant biomarkører i genetisk preget av høy riskstudy participants.A kandidat chemoprevention middel for melanom issulforaphane. Denne agenten er blitt isolert fra broccolisprouts, og er anactive middel identifisert av klassiske medisinske chemistryapproaches med antioksidant activity.Bosutinib

antioxidanteffect gjøres via aktivering av NRF-2 /AREpathway og forbedret immunologisk aktivitet via STATactivation, fører til potensiell reversering av immuno-evasion.Predisposition trasé som er potensielt targetablewith Sulforafane inkluderer MC1R og p16. MC1Rvariants konferere 2 – fire ganger økt risiko for melanom, mens p16 mutasjonsbærere har om en 76% lifetimerisk for melanom utvikling. Viktigere, P16 mutationcarriers som også har en MC1R variant er i enda høyere risiko. En roman oksidativt stress funksjon for p16 hasbeen identifisert: RNAi knockdown av p16 fører toincreased oksidativt stress som kan reverseres ved en antioxidantand RNAi knockdown av P16 resultater i increasedoxidative DNA-skader

Genetiske epidemiologiske studier alsosuggest at MC1R &. P16 trasé kan samvirke og thiseffect kan oppnås delvis ved simultaneouslyimpacting oksidativt stress veier. Sulforaphane enhancesantioxidant genuttrykk i melanocyttene og i humanepidermis ex-vivo og kan effektivt målrette oksidativt stress, ved å omgå de molekylære defekter i disse høye riskgroups. En fase I /II chemoprevention rettssaken sulforaphaneis for å validere effekt på surrogat nevi. Kongressen inkludert en interessant diskusjon aboutthe aktuelle konsepter og fremtidige retninger i melanomastaging og prognose utover det amerikanske Joint Committeeon Cancer /melanom iscenesettelse system.

Totalt i den nyeste versjonen av AJCC melanomastaging system ingen store endringer wererecommended for TNM og scene gruppering kriterier forstages I, II og III melanom. Tidligere modeller ble validatedusing en kunnskapsbasert tilnærming og en AJCCmelanoma database med over 50.000 pts .Highlights av revisjoner til iscenesettelsen systemet inkluderer thefollowing: mitotisk hastighet ble identifisert som independentprognostic faktor, og basert på en terskel ofat minst en mitose /mm2, ble inkludert som et kriterium for definingT1b melanom; immunhistokjemisk detectionof nodal metastaser er akseptabelt, og det er ingen LOWERLIMIT for å betegne N + sykdom. Disse endringene werealso godkjent med Union for International Cancer Kontroll representasjon i melanom iscenesettelsen committee.In multivariate overlevelsesanalyser i melanom, mitotisk hastighet var den nest mektigste independentpredictor av overlevelse etter tumortykkelse .FG-4592

Sammen med microstaging av alle primære melanomer, pathologicalnodal staging for stadium Ib-IIc melanom bidrar til å minimizeprognostic heterogenitet innenfor stadier og incorporatesentinel lymfeknute vurdering i iscenesettelsen systemet. Overlevelsesdata av 7,635 pasienter med metastatisk melanomaat fjerne områder sub-gruppert etter stedet metastaticdisease og serum Laktatdehydrogenasemålinger nivåer ble analysert. Som hadde vært tidligere vist i tidligere, om enn mindre studier, pasienter med fjernt metastaticdisease bare i huden har en bedre overlevelse enn patientswith lungemetastaser eller visceral metastaser; pasienter withlung metastaser har også en mer gunstig overlevelses profilethan pasienter med annen visceral sykdom. Viktigere, pasienter med fjernmetastaser og forhøyet LDH levelsalso har dårligere overlevelse enn pasienter med normal LDHlevels.