Hva er Loeys-Dietz syndrom?

Loeys-Dietz syndrom er et arvelig genetisk syndrom preget av aortaaneurismer hos barn, som setter dem i en større risiko for å dø. . Fysiske kjennetegn ved syndromet inkluderer tidlig sammensmelting av hodeskallebenene, øyne med stor avstand og delt drøvel eller ganespalte. Behandlingen inkluderer kirurgisk reparasjon av aneurismene.

Loeys-Dietz syndrom er en nylig beskrevet bindevevsforstyrrelse med egenskaper som ligner Marfans syndrom, og den vaskulære typen Ehlers-Danlos syndrom. Loeys-Dietz syndrom er først og fremst preget av aortaaneurismer (svekket utposning av aorta, hovedpulsåren i kroppen) hos barn.

Ved Loeys-Dietz syndrom er aortaaneurismene tilbøyelige til å briste ved mindre størrelse enn andre aneurismer, noe som gir barn med Loeys-Dietz stor risiko for å dø hvis aneurismen ikke identifiseres og behandles tidlig.

Syndromet er oppkalt etter pediatrisk genetiker Harry Dietz, direktør for William S. Smilow Center for Marfan Syndrome Research ved Johns Hopkins University og hans kollega, Bart Loeys, som karakteriserte de genetiske og fysiske markørene for syndromet sammen med Dr. Dietz.

Loeys-Dietz syndrom og forventet levetid

Hva er behandlingen for Loeys-Dietz syndrom?

Den eneste behandlingen for Loeys-Dietz syndrom for å forlenge forventet levetid er kirurgisk reparasjon av aortaaneurismet. Kirurgisk reparasjon av aneurismene er generelt vellykket. Siden aneurismene har en tendens til å briste tidlig, er tidlig og nøyaktig diagnose avgjørende for å sikre at berørte individer får rask kirurgisk behandling. Den genetiske testen kan være av verdi for å identifisere hvilke personer med aortaaneurismer som har Loeys-Dietz syndrom, og derfor bør opereres umiddelbart. I motsetning til Loeys-Dietz syndrom, ved andre arvelige syndromer knyttet til aortaaneurismer, har kirurgi dårligere prognose, og aneurismene kan behandles med medisiner over lengre tid før operasjon blir nødvendig. Studier pågår for å avgjøre om medikamentell behandling av Loeys-Dietz-syndromet også kan være av verdi.

Hva er tegn og symptomer på Loeys-Dietz syndrom?

Aortaaneurismer og unormal organisering av blodkar (utbredt kronglete i arteriene på andre steder enn aorta) er kjennetegnene på Loeys-Dietz syndrom, men mange berørte barn har karakteristiske fysiske og ansiktstrekk som kan være den første abnormiteten som blir gjenkjent.

Nylig har LDS blitt delt inn i to typer, LDS type I (LDSI) og type II (LDSII), som signaliserer henholdsvis tilstedeværelse eller fravær av kranio-ansiktsinvolvering.

• Kraniofasiale egenskaper av Loeys-Dietz syndrom inkluderer tidlig sammensmelting av hodeskallebein (kjent som kraniosynostose), store øyne (hypertelorisme) og ganespalte eller delt drøvel.
• Hos noen personer med Loeys-Dietz syndrom, andre fysiske abnormiteter har blitt registrert, inkludert defekter ved fødselen i hjertet og hjernen, osteoporose (svake bein), hudforandringer (som gjennomskinnelig hud og/eller lett blåmerker) og defekter i ryggraden eller brystet.
• Det er viktig å merke seg at alvorlighetsgraden av de synlige fysiske egenskapene varierer mye blant berørte individer, men faren for ruptur av aneurismer forblir den samme uansett hvor alvorlige eller milde de fysiske egenskapene er.
• I mange tilfeller kan barneleger være i stand til å gjenkjenne de karakteristiske ansiktstrekkene til Loeys-Dietz syndrom, og på dette grunnlag foreslå ytterligere evaluering for tilstedeværelse av aortaaneurismer og vaskulære uregelmessigheter.
• Andre personer med syndromet blir gjenkjent når de søker medisinsk hjelp av andre årsaker, som for eksempel bilyd i hjertet eller en familiehistorie med Marfans syndrom eller en annen tilstand som kan forårsake aortaaneurismer.

Er Loeys-Dietz syndrom arvelig?

Loeys-Dietz syndrom er arvelig, noe som betyr at det er et genetisk syndrom som har en tendens til å gå i familier. Det muterte unormale genet som forårsaker Loeys-Dietz syndrom er dominerende, og bare én forelder trenger å overføre genet til et barn for at syndromet skal utvikle seg. (Dette er i motsetning til recessive syndromer der hver forelder må overføre genet til et barn for at syndromet skal utvikle seg.)

Hva forårsaker Loeys-Dietz syndrom?

• Årsaken til Loeys-Dietz syndrom har nylig blitt fastslått. TGF-beta er et signalmolekyl produsert i kroppen som påvirker veksten, bevegelsen og aktiviteten til celler samt celledød ved å endre måten mange gener i cellene uttrykkes på. TGF-beta forårsaker endringene i cellene ved å binde seg til reseptorer på overflaten av cellene.
• Loeys-Dietz syndrom er kjent for å være et resultat av mutasjoner i TGF-beta-reseptor I (TGFBR1) eller II (TGFBR2) gener. De genetiske mutasjonene i Loeys-Dietz forårsaker en endring i reseptoren som hindrer TGF-beta i å virke på cellene. En test er tilgjengelig som kan oppdage den genetiske mutasjonen forbundet med syndromet; testen er imidlertid ikke tilgjengelig i de fleste laboratorier.

Hvordan diagnostiseres Loeys-Dietz syndrom?

• Diagnosen av aortaaneurismer, inkludert de som sees i Loeys-Dietz-syndromet, stilles vanligvis ved å injisere et fargestoff som er synlig ved røntgenstråler, datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i blodet fartøy.
• Røntgenbilder eller skanninger med CT eller MR blir deretter utført som viser arteriene og aneurismene (fordi aneurismene er fylt med blod som inneholder fargestoff).
• Selv om aortaaneurismer er kjennetegnet ved Loeys-Dietz syndrom og de karakteristiske ansiktstrekkene kan tyde på diagnosen, kan den definitive diagnosen Loeys-Dietz syndrom bare etableres ved en genetisk test (beskrevet ovenfor).

Hvordan behandles Loeys-Dietz syndrom?

• Den eneste behandlingen for Loeys-Dietz syndrom for å forlenge forventet levetid er kirurgisk reparasjon av aortaaneurismet. Kirurgisk reparasjon av aneurismene er generelt vellykket.
• Siden aneurismene har en tendens til å briste tidlig, er tidlig og nøyaktig diagnose avgjørende for å sikre at berørte individer får rask kirurgisk behandling. Den genetiske testen kan være nyttig for å identifisere hvilke personer med aortaaneurismer som har Loeys-Dietz syndrom, og derfor bør opereres umiddelbart.
• I motsetning til Loeys-Dietz syndrom, ved andre arvelige syndromer assosiert med aortaaneurismer, har kirurgi en dårligere prognose, og aneurismene kan behandles med medisiner over lengre tid før operasjon blir nødvendig. Det pågår studier for å avgjøre om medikamentell behandling av Loeys-Dietz-syndromet også kan være av verdi.
• På diagnosetidspunktet anbefales bildediagnostikk av aorta og bør gjentas etter 6 måneder for å avgjøre om aortaforstørrelse forekommer. Hvis diameteren på aorta ikke forstørres, anbefales årlige magnetiske resonansavbildninger (MRI) fra sirkulasjonen fra barin til bekkenet, siden berørte personer ofte utvikler aneurismer som kan behandles kirurgisk.