Treacher Collins syndrom

Definisjon og fakta av Treacher Collins syndrom*

*Fakta om Treacher Collins syndrom medisinsk redigert av:Charles Patrick Davis, MD, PhD

• Treacher Collins syndrom (TCS) er en tilstand (genetisk sykdom) som endrer utviklingen av bein og annet vev i ansiktet.
• Tegn og symptomer varierer fra nesten umerkelige ansiktsendringer til alvorlige ansikts- og øreforandringer, ganespalte og begrensede luftveier
• Kennetegn ved TCS inkluderer kraniofaciale eller mandibulofaciale abnormiteter:
  • Øyne som skrår nedover bort fra nesen
  • Svært få øyevipper og et hakk i nedre øyelokk (coloboma-øye)
  • Ører som mangler eller er uvanlig utformet
  • Noen personer kan ha hørselstap
  • En liten kjeve
• Et barn med TCS kan ha søvnapné og/eller konduktivt hørselstap; tap av ørefunksjon kan kreve en ressurs for å skaffe høreapparater til barn.
• Noen individer kan bli alvorlig rammet, og de kan utvikle livstruende pusteproblemer (infantil apné).
• Andre abnormiteter kan gjøre pust og mating vanskelig for et barn på grunn av den innsnevrede obstruksjonen av neseluftveiene.
• Et barn kan ha trekk ved "Pierre Robin-sekvensen", der tungen er plassert lenger bak i halsen enn normalt (glossoptosis), med eller uten og ufullstendig ganespalte og luftveisobstruksjon.

Hva er Treacher Collins syndrom?

Treacher Collins er en tilstand som påvirker utviklingen av bein og annet vev i ansiktet.

Hva er tegn og symptomer på Treacher Collins syndrom?

Tegnene og symptomene på denne lidelsen varierer sterkt, fra nesten umerkelig til alvorlig. De fleste individer har:

• underutviklede ansiktsbein,
• spesielt kinnbeina, og
• En veldig liten kjeve og hake (micrognathia).

Noen mennesker med denne tilstanden er også født med en åpning i munntaket som kalles en ganespalte. I alvorlige tilfeller kan underutvikling av ansiktsbein begrense et berørt spedbarns luftveier, og forårsake potensielt livstruende luftveisproblemer.

Hva kjennetegner Treacher Collins syndrom?

• Personer med TCS har ofte øyne som skråner nedover, sparsomme øyevipper og et hakk i de nedre øyelokkene kalt øyelokkkolobom.
• Noen individer har ytterligere øyeabnormiteter som kan føre til synstap.
• Det er også preget av fraværende, små eller uvanlig formede ører.
• Hørselstap forekommer hos omtrent halvparten av alle individer med problemet; hørselstap er forårsaket av defekter i de tre små beinene i mellomøret, som overfører lyd, eller av underutvikling av øregangen.
• Folk med Treacher Collins har vanligvis normal intelligens.

Hvor vanlig er dette syndromet?

Treacher Collins påvirker anslagsvis 1 av 50 000 mennesker.

Hvordan får du Treacher Collins (Cause)?

Når Treacher Collins skyldes mutasjoner i TCOF1- eller POLR1D-genet, regnes det som en autosomal dominant tilstand, noe som betyr at en kopi av det endrede genet i hver celle er tilstrekkelig til å forårsake lidelsen. Omtrent 60 prosent av disse tilfellene skyldes nye mutasjoner i genet og forekommer hos personer som ikke har hatt sykdommen i familien. I de resterende autosomalt dominante tilfellene arver en person med TCS det endrede genet fra en berørt forelder.

Når TCS er forårsaket av mutasjoner i POLR1C-genet, har tilstanden et autosomalt recessivt arvemønster. Autosomal recessiv arv betyr at begge kopiene av genet i hver celle har mutasjoner. Foreldrene til et individ med en autosomal recessiv tilstand har hver en kopi av det muterte genet, men de viser vanligvis ikke tegn og symptomer på tilstanden.

Hvilke gener er relatert til dette syndromet?

Mutasjoner i TCOF1-, POLR1C- eller POLR1D-genet kan forårsake Treacher Collins. TCOF1-genmutasjoner er den vanligste årsaken til lidelsen, og står for 81 til 93 prosent av alle tilfeller. POLR1C og POLR1D genmutasjoner forårsaker ytterligere 2 prosent av tilfellene. Hos individer uten en identifisert mutasjon i ett av disse genene, er den genetiske årsaken til tilstanden ukjent.

Proteinene produsert fra TCOF1-, POLR1C- og POLR1D-genene ser alle ut til å spille viktige roller i den tidlige utviklingen av bein og annet vev i ansiktet. Disse proteinene er involvert i produksjonen av et molekyl kalt ribosomalt RNA (rRNA), en kjemisk fetter til DNA. Ribosomalt RNA hjelper til med å sette sammen proteinbyggesteiner (aminosyrer) til nye proteiner, som er avgjørende for normal funksjon og overlevelse av celler. Mutasjoner i TCOF1-, POLR1C- eller POLR1D-genet reduserer produksjonen av rRNA. Forskere spekulerer i at en reduksjon i mengden rRNA kan utløse selvdestruksjon (apoptose) av visse celler som er involvert i utviklingen av ansiktsbein og vev. Den unormale celledøden kan føre til de spesifikke problemene med ansiktsutvikling som finnes i TCS. Det er imidlertid uklart hvorfor effekten av en reduksjon i rRNA er begrenset til ansiktsutvikling.

Hva er en ganespalte eller leppespalte?

Ganespalte og leppespalte er fødselsskader som involverer overleppen og munntaket. De kan forekomme sammen eller hver for seg. Disse misdannelsene oppstår på grunn av en ufullstendig fusjon når leppen utvikler seg (ved 35 dagers svangerskap) eller den ufullstendige fusjonen av den utviklende leppen (som vanligvis oppstår ved 8. til 9. svangerskapsuke). Kjønn og etnisitet er risikofaktorer for disse fødselsdefektene, men det er også andre faktorer som ser ut til å spille en rolle i disse defektene.

Klikk for mer informasjon om disse fødselsdefektene »

Hva er retningslinjene for behandling og behandling for dette syndromet?

Det finnes foreløpig ingen kur mot TCS. Behandlingen er skreddersydd for de spesifikke behovene til hvert barn eller voksen. Ideelt sett administreres behandlingen av et tverrfaglig team av kraniofaciale spesialister.

Nyfødte kan trenge spesiell posisjonering eller trakeostomi for å håndtere luftveiene. Hørselstap kan behandles med benledningsforsterkning, taleterapi og/eller pedagogisk intervensjon.

I mange tilfeller er kraniofacial rekonstruksjon nødvendig. Kirurgi kan utføres for å reparere ganespalte, for å rekonstruere kjeven eller for å reparere andre bein i hodeskallen. De spesifikke kirurgiske prosedyrene som brukes og alderen når operasjonen utføres avhenger av alvorlighetsgraden av abnormitetene, generell helse og personlige preferanser.

Det er noen mulige behandlinger som blir undersøkt. Forskere leter etter måter å hemme et protein kalt p53, som hjelper kroppen til å drepe uønskede celler. Hos personer med TCS er p53 unormalt aktivert, noe som fører til tap av spesifikke celler og til slutt forårsaker funksjoner ved TCS. Det har blitt foreslått at hemming av produksjonen av p53 (eller blokkering av aktiveringen av det) kan bidra til å behandle berørte mennesker. Mer forskning er imidlertid nødvendig for å avgjøre om denne typen behandling er effektiv og trygg.

Forskere studerer også bruken av stamceller som finnes i fettvev for å brukes sammen med kirurgi hos personer med TCS og andre kraniofaciale lidelser. Tidlige studier har vist at kirurgiske resultater kan forbedres ved å bruke disse stamcellene for å stimulere gjenveksten av berørte områder. Imidlertid er denne terapien fortsatt eksperimentell og kontroversiell.

Hva er prognosen og forventet levealder for en person med Treacher Collins syndrom?

Vanligvis vokser mennesker med TCS til å bli fungerende voksne med normal intelligens. Med riktig behandling er forventet levealder omtrent den samme som i befolkningen generelt. I noen tilfeller avhenger prognosen av de spesifikke symptomene og alvorlighetsgraden hos den berørte personen. For eksempel kan svært alvorlige tilfeller av TCS forårsake perinatal død på grunn av en kompromittert luftvei.

Hvilke ressurser er tilgjengelige for Treacher Collins syndrom?

Disse ressursene tar for seg diagnostisering eller håndtering av TCS og kan inkludere behandlingsleverandører.

• Gengjennomgang:Treacher Collins syndrom
• Gentester:POLR1C-relatert Treacher Collins syndrom
• Gentester:POLR1D-relatert Treacher Collins syndrom
• Gentester:TCOF1-relatert Treacher Collins syndrom

Hvilke andre navn bruker folk for Treacher Collins syndrom?

Andre navn for TCS inkluderer:

• Franceschetti-Zwahlen-Klein syndrom
• Mandibulofacial dysostose (MFD1)
• Forræder Collins-Franceschetti syndrom
• zygoauromandibulær dysplasi