Hva er levetiden til personer med Leigh syndrom?

Prognosen for Leigh lidelse er svært dårlig, med pasienter som stort sett lever opptil seks til syv år etter diagnosen. Selv om noen pasienter kan leve til midten av tenårene.

Leigh syndrom er en sjelden arvelig genetisk lidelse som påvirker sentralnervesystemet. Prognosen for Leigh lidelse er svært dårlig, og pasienter med den lever stort sett opptil seks til syv år, men noen kan leve til midten av tenårene.

Leigh syndrom er en progressiv nevrometabolsk lidelse der symptomene kan observeres hos spedbarn som er omtrent tre måneder til to år gamle og ofte etter en eventuell virusinfeksjon hos barn som virker normale ved fødselen. Symptomer manifesterer seg sjelden hos tenåringer og voksne fordi de forverres sakte.

Hva forårsaker Leigh syndrom?

Leigh syndrom er arvelig og kan være forårsaket av mutasjoner i mer enn 75 gener. Plasseringen av genet bestemmer arven til dette syndromet. Det muterte genet som er ansvarlig for Leigh syndrom kan være tilstede i mitokondrie- eller kjernefysisk DNA.

Mitokondrielt DNA

• Mitokondrielt DNA-assosiert Leigh-syndrom følger et mitokondrielt arvemønster, også kalt mors arv (fra mor), fordi bare eggcellene overfører mitokondriene til avkom.
• Både menn og kvinner i alle generasjoner av en familie kan bli berørt.
• Menn kan imidlertid ikke overføre denne tilstanden til barna sine.
• Mødre til barn med Leigh syndrom kan være påvirket, men har kanskje ikke symptomene.
• Mitokondrielle DNA-mutasjoner forårsaker nesten 20 prosent av tilfellene.
• Mitokondriemutasjoner kan forekomme hos normale individer som ikke bærer genet, og denne tilstanden kalles de novo mutasjon.

Kjernefysisk DNA

• Nukleært genkodet Leigh syndrom kan arves i autosomalt recessivt eller X-bundet recessivt.
• Fordi menn inneholder ett X-kromosom, oppstår X-koblede recessive tilstander hos menn.
• Kvinner har to sett med X-kromosomer, så X-koblede recessive tilstander kan være tilstede hos kvinner, men de er vanligvis upåvirket fordi det er en kopi av et sunt X-kromosom.
• Noen kvinner kan imidlertid bli rammet, men det er svært sjelden.
• De fleste tilfellene av Leigh syndrom er assosiert med nukleære DNA-mutasjoner.

Flere mutasjoner påvirker en rekke mitokondrielle veier som står for store variasjoner i hvordan sykdommen manifesterer seg og utvikler seg. Høye laktatnivåer i cerebrospinalvæsken kan potensielt være en risikofaktor for dårlig prognose fordi det indikerer betydelige metabolske belastninger forårsaket av utilstrekkelig oksidativ fosforylering.

Hva er symptomene på Leigh syndrom?

De tidligste indikasjonene på Leigh syndrom hos barn er vanligvis oppkast, diaré og problemer med å svelge (dysfagi), som forstyrrer fôring, som ofte fører til manglende evne til å vokse og tilegne seg vekt i ønsket hastighet (manglende trives).

Leigh syndrom er preget av alvorlige muskel- og bevegelighetsvansker. Personer med dette syndromet kan ha lav muskeltonus (hypotoni), ufrivillige muskelspasmer (dystoni) og problemer med mobilitet og balanse (ataksi). Tap av følelse og svakhet i lemmer (perifer nevropati), som er utbredt hos personer med Leigh syndrom, kan gjøre mobilitet vanskelig.

Flere andre egenskaper kan være tilstede hos pasienter med Leigh syndrom, slik som:

• svekkelse eller lammelse av musklene som beveger øynene (oftalmoparese)
• raske, ufrivillige øyebevegelser (nystagmus)
• nervedegenerasjon som transporterer informasjon fra øynene til hjernen (optisk atrofi)

Alvorlige pusteproblemer er hyppige, og de kan forverres til det punktet at de forårsaker brå respirasjonssvikt. Noen pasienter utvikler fortykning av hjertemuskelen som får hjertet til å jobbe hardere for å pumpe blod (hypertrofisk kardiomyopati). Videre kan et kjemikalie kjent som laktat samle seg i kroppen, og høye laktatnivåer oppdages ofte i blodet, urinen eller væsken som omgir og beskytter hjernen og ryggmargen (cerebrospinalvæske) til pasienter med Leigh syndrom.

Tegn og symptomer produseres delvis av flekker av skadet vev (lesjoner) som dannes i hjernen til pasienter med Leigh syndrom. Magnetisk resonansavbildning oppdager spesifikke lesjoner i bestemte områder av hjernen som basalgangliene (hjelper til å styre bevegelse), lillehjernen (kontrollerer balanse og koordinering av bevegelse) og hjernestamme (knytter hjernen til ryggmargen og kontrollerer prosesser som svelging og puster). Tapet av myelinet som dekker omkringliggende nerver (demyelinisering) som oppstår med hjernelesjoner påvirker nervenes kapasitet til å utløse muskler som brukes til bevegelse eller overføre sensorisk informasjon fra resten av kroppen tilbake til hjernen.

Hva er behandlingen av Leigh syndrom?

Leigh syndrom har ingen kur fordi det er en genetisk sykdom. Symptomatisk behandling gis for tilstander som anfall, acidose og hjerteproblemer. Behandlingen er forskjellig fra pasient til pasient fordi symptomene kan være forskjellige. Disse pasientene får ofte vitaminer og andre kosttilskudd.

Det er viktig å huske at stoffskiftet vil bli endret, så nøye overvåking av maten de spiser og medisiner de tar er nødvendig. Bruk av bedøvende medisiner kan forårsake alvorlig pustebesvær, så slike medisiner må brukes med forsiktighet.

Leigh syndrom er en progressiv sykdom, så regelmessig evaluering med en nevrolog, en kardiolog, en audiolog og en øyelege må gjøres for å identifisere nye symptomer hos pasienter.

Eksperimentelle medikamenter som dikloracetat blir prøvd i noen klinikker.