Protein interaksjoner | Speed Cancer Drug Discovery ved å analysere Flyktig Protein-Protein Interactions
En ny studie, publisert i tidsskriftet Molecular Cancer Therapies, rapporterer at når kombinert med strålebehandling, kan marihuana effektivt krympe en av de mest aggressive typer hjernesvulster. Og tidligere undersøkelser har avdekket at cannabis kan både ødelegge visse kreftceller og redusere veksten av andre.
Etterforskerne skissert de dramatiske reduksjoner i høy grad massene, ved behandling med en kombinasjon av stråling og to forskjellige marihuana forbindelser. I mange tilfeller er de tumorer krympet til så lite som en tiendedel størrelser av de i kontrollgruppen, som viser at kombinasjonsbehandlingene er lovende i behandling form av aggressiv cancer.
I tillegg er det vitenskapelige laget den første til å dokumentere virkning av marihuana på sykdommen når det brukes sammen med stråling. Resultatene fra studien viste at den endelige effekten var bedre enn summen av delene, støtte samtaler for formelle studier hos menneske å teste disse kombinasjon.
Teamet undersøkte mus som hadde blitt smittet med glioma og deretter behandlet med stråling alene eller i kombinasjon med varierende grad av to cannabis forbindelser: THC og CBD. De fant at svulstene ble best behandles ved lave doser av både THC og CBD som gjorde svulstene mer mottakelig for strålebehandling.
De fant også at sammen, de lave doser av THC og CBD produsert en lignende effekt til en stor dose av disse legemidlene, noe som er bemerkelsesverdig fordi det indikerer at pasienter kan til slutt oppleve færre bivirkninger.
Salk forskere har utviklet en allsidig plattform som gjør det mulig å oppdage lav affinitet og forbigående protein-protein interaksjoner i stue cellene i sanntid. Denne tilnærmingen, publisert i Cell Reports, vil dramatisk akselerere identifikasjon av mange mulige nye stoffet mål og tilveiebringe en umiddelbar plattform for å screene for dårlig for nye medikamentkandidater som forstyrrer unormale protein interaksjoner.
Som kjent innen biomedisinsk sirkel er antallet av protein interaksjoner som er målrettet av medikamenter forsvinnende liten i forhold til det totale antall protein interaksjoner som kan være målrettet for terapeutisk effekt. Det vil være av massiv gjennombrudd at forskere kan knekke mutter av screening for medikamenter som forstyrrer kreftrelevante protein interaksjoner, med konsekvenser for mange sykdommer, inkludert kreft.
Forskere prøver å visualisere disse korte og forbigående interaksjoner mellom proteiner via ved hjelp av et molekyl som kalles luciferase, et enzym som genererer bioluminescens. De tilpasset en gammel metode der luciferase er delt i to, og deretter festet hver halv til to proteiner av interesse. I løpet av proteiner førsteamanuensis, blir luciferase to halvdelene bringes sammen og sende ut lys.
ReBiL som et forbedret verktøy
Hemmeligheten til den nye metoden kommer i mange tilpasninger og forbedringer som er symbolisert ved akronym som gjelder for metoden - ReBiL - som indikerer ". recombinase forbedret bi-molekylær luciferase komplemente"
for å teste tilnærming, etterforskerne brukt den til samspillet mellom to proteiner, Ube2t og FANCL, som hadde aldri blitt sett i levende pattedyrceller. Disse proteinene er involvert i cellenes evne til å oppdage og reparere DNA-skader, en funksjon som ofte forstyrret i sykdommer. Evnen til ReBiL å avsløre snik FANCL-Ube2t reaksjon foreslo metoden kan være en kraftfull teknikk for å observere andre lignende utfordrende interaksjoner.
Salk forskerne deretter brukt ReBiL å studere et lovende mål for kreft, samspillet mellom proteinene p53 og MDM2. Funksjonen av p53 påvirkes i nesten alle krefttyper og, i mange kreftformer, forhindrer for mye MDM2 p53 i å fungere skikkelig. Derfor har et hovedmål med kreftforskere vært å utvikle medikamenter som hindrer MDM2 fra binding til p53, og derved aktiverer p53 for å drepe kreftceller.
I tillegg brukte forskerne ReBiL å bekrefte at enkelte stoffene virker som forventet å hindre MDM2 fra binding til p53. På den annen side, når de påføres denne nye metoden til en ny klasse av legemidler som kalles lovende stiftes peptider, fant de at legemidlene hadde problemer med å angi celler, og hadde den uventede og utilsiktet evne til å drepe celler ved å slå hull i sin beskyttende membran. ReBiL gir en rask og enkel måte å prøve å forbedre stiftet peptider for å sette dem i stand til å komme inn i cellen, binder seg til sine mål og drepe celler ved den spesifikke ruten de var ment å bruke.
