Medfødte immunrespons | IL-spaltes av Mast Cell Proteases
Stamcelleterapi er bruk av stamceller for å behandle eller forebygge en sykdom eller tilstand. Parkinsons sykdom (PD) er identifisert som tap av dopamin (DA) slipper i striatum. Problemet med å anvende stamcelleterapi i behandling PD er kilden til cellen. Dette har blitt løst ved IPS-celler. Her fokuserer vi på det transplanterte cellene frisetting av dopamin in vivo.
For det første skaper vi en metode (behandling med SHH og FGF8) som gjør det mulig stamceller effektivt skille ut dopamin-lignende nevroner (pNSC-Dan) i kultur . Og bekreftet nervecellen markører for tyrosinhydroksylase (TH) og mikrotubulus-assosiert protein 2 (Map2).
Deretter vi kombinere de to in vivo-metoder, mikrodialyse-basert HPLC og karbonfiber elektrode, for å identifisere stoffet som dA og det ble lansert nettstedet som pNSC-Dan i striatum av PD rotter. HPLC analyse viste utgivelsen av DA fra pNSC-Dan respons på stimulering med 50 mM K +. Resultatet indikerer at reddet dopamin ble sluppet direkte fra podet pNSC-Dan.
Dessuten pNSC-Dan holdt tyrosin hydroksylase uttrykk og redusert PD-lignende asymmetrisk rotasjon i PD modell mus. Sammenlignet med det før transplantasjon, var det en gradvis og betydelig bedring i rotasjon etter transplantasjon.
For å oppsummere, viser denne studien at menneske ESC-avledet pNSC-DA celler kan integreres i striatum, noe som gjør det nærmere for anvendelse av menneskelige ESCs i behandlingen av Parkinsons sykdom.
interleukin-33 (IL-33) er en alarmerende cytokin, som kan aktivere interleukin 1 reseptor-lignende 1 (IL1RL1) reseptor ST2, i løpet av type-2 medfødte immun svar og allergisk luftveisbetennelse.
Den kjernefysiske domenet av IL-33 medarbeidere med kromatin og histoner H2A-H2B, gjennom en kort kromatin-bindende motiv i sin N-terminal del (aminosyrer 40-58) .IL -33 er sannsynlig å spille en avgjørende rolle i astma.
for det første, vi lurer på full lengthIl-33 som et substrat for mast celle proteaser, og fant
det er to store cleavage produkter av? 21 kDa og et mindre produkt av? 25 kDa.
Deretter sammenlignet vi den biologiske aktivitet av full-lengde IL-33 og modne former som genereres av mastcelle proteaser. Moden IL-33 induserer type-2 medfødte immunresponser in vivo, demonstrert av forhøyede konsentrasjoner av IL-5 og IL-13.
Den kjernefysiske domenet spiller en avgjørende rolle i reguleringen av IL-33 cytokin aktivitet.
for å oppsummere at identifiserer sentrale spalting domenet av IL-33 (aminosyrer 66-111) som en viktig funksjonell domenet av protein og antyder at regulering med IL-33 spalting og aktivering av mastceller og andre inflammatoriske proteaser kan være nyttig for å redusere IL-33-medierte reaksjoner i allergisk astma og andre inflammatoriske sykdommer.
til slutt viser vi at tap av parkin funksjon i primær dyrkede nerveceller fører GluK2 protein for å hope seg opp i cellen, forsterker KAR strøm og øker KAR avhengige excitotoxicity.
Ved å identifisere KAR som et direkte mål for parkin, våre resultater gir et skritt foran mot å forstå mekanismen der parkin modulerer synaptiske funksjoner. Og mer, pasienter med PARK2 mutasjon kan bene? T fra nervecellene terapi rettet mot KAR.
Tidligere:Skriv Fus | Fus dysregulation forstyrrer Synaptic Homeostasis
Neste:Ps Personlig Trening | Avslutte opp som en stor individuell Fitness Instructor
-
-
-
-
Tidligere:Skriv Fus | Fus dysregulation forstyrrer Synaptic Homeostasis
Neste:Ps Personlig Trening | Avslutte opp som en stor individuell Fitness Instructor
