Hjem >> Sykdommer og betingelser >> Kronisk obstruktiv lungesykdom | Rollen til PARP Cleavage

Kronisk obstruktiv lungesykdom | Rollen til PARP Cleavage

I dag skal jeg begynne å snakke om noen relasjoner mellom PARP og apoptose. Apoptose spiller viktige roller i utviklingen, immunologiske kompetanse og homeostase. Den er karakterisert ved markerte endringer i cellulær morfologi, inkludert kromatin kondensering, membran blebbing, og spaltning av poly (ADP-ribose) polymerase (PARP).

Spalting av poly- (ADP-ribose) polymerase er en prosess oppstår tidlig i gjennomføringsfasen av apoptose. PARP spaltes av caspase-3 tidlig i løpet av apoptose i mange forskjellige cellelinjer. Spaltingen av PARP mellom Asp214 og Gly215 resulterer i separasjon av de to zink-finger DNA-bindingsmotiv i NH2-terminale region av enzymet fra det automodification og katalytiske domener. Selv om det i mange eksperimentelle systemer PARP cleavage indikerer et point of no return, er fortsatt uklart hvilken betydning dette proteolytisk skritt for apoptose. Ved å sammenligne følsomheten av celler fra villtype mus og PARP? /? mus til flere induserer apoptose, kan en konklusjon være fikk at verken aktivering eller spalting av PARP har en kausal rolle i apoptotisk celledød av primære, ikke-transformerte celler. Og i apoptose og de tidlige stadier av differensiering bundet DNA replikasjon, en forbigående utbrudd av PAR syntese og PARP uttrykk oppstår tidlig, før internucleosomal DNA cleavage før satsing på apoptose samt ved runde av DNA replikasjon før utbruddet av terminal differensiering.

i intakte humane osteosarkomceller gjennomgår spontan apoptose, både PARP og PAR redusert etter denne tidlige topp, samtidig med inaktivering og spalting av PARP av caspase-3 og utbruddet av betydelige DNA og kjernekraft fragmentering. Mange data tyder på at PARP kan spille en rolle i uttrykket av disse proteinene, kanskje ved å samhandle med et område i arrangører for disse genene.

Allergisk astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er komplekse luftveislidelser. Kronisk obstruktiv lungesykdom, også kjent som kronisk obstruktiv luftveissykdom, kan føre til en trange luftveier, en begrensning av strømmen av luft til og fra lungene og forårsaker kortpustethet. Denne sykdommen er ofte forårsaket av tobakksrøyking. Oksidativt skade og en unormal betennelsesreaksjon i lungene er viktige faktorer i patogenesen av både astma og kronisk obstruktiv lungesykdom. I disse lidelser nukleær faktor-kB (NF-kB) induseres ved oksidativt stress og reaktive oksygenarter (ROS) er utgitt av inflammatoriske celler i luftveiene. Mens IL8, TNF, blir RANTES uttrykt, blir den inflammatoriske celleinfiltrasjon utløst.

in vitro og in vivo, har det blitt demonstrert ROS er indusere DNA-skade og brudd. De resulterende DNA-strengbrudd kunne indusere PARP-1 til å binde den. Da komplekset av PARP-1, lange forgrenede kjeder av poly (ADP-ribose) (PAR), med nikotinamid-adenin-cleotide (NAD) er utformet og tar del i å gjenkjenne av DNA-skade, DNA-reparasjon og apoptose. Men i den tilstand av massiv DNA-skade, overdreven aktivering av PARP-1 altfor forbruker de cellulære bassengene av NAD og ATP. Cell ville dø på grunn av dette. Dette fenomen er blitt observert i vaskulær kollaps i sjokk, streptozotocin-indusert diabetes, glutamin mate nevrotoksisitet og så videre.

farmakologisk inhibering av PARP-1 av PARP-inhibitor gir en ny idé for behandling av slike tilstander. Noen PARP-inhibitor kunne redusere markert omfanget av hjerneskade og gi beskyttelse mot kroniske colitis.Many forskere tror at PARP spiller en viktig rolle i inflammasjon.