DNA Metylering kodende Rna | Deres innvirkning på Epigenomics
Histone PTMs, sammen med DNA metylering og ikke-kodende RNA (ncRNA), representerer et ensemble av epigenetiske forandringer er ansvarlige for ulike tilstander av kromatin arrangement. Histone PTMs kan deles i to hovedgrupper. Den? Rst gruppen består PTMs fører til tillegg eller fjerning av generelt små, organiske substituenter. Den andre gruppen av PTMs omfatter store, organiske molekyler. Modi? Kationer av denne gruppen er ubiquitylation, SUMOylation, biotinylering, glykosylering (O-GlcNAcylation) og ADP-ribosylering.
Histone PTMs, sammen med DNA metylering og ikke-kodende RNA (ncRNA), representerer et ensemble av epigenetisk endringer som er ansvarlige for ulike tilstander av kromatin avtale. Histone PTMs kan deles i to hovedgrupper. Den? Rst gruppen består PTMs fører til tillegg eller fjerning av generelt små, organiske substituenter. Den andre gruppen av PTMs omfatter store, organiske molekyler. Modi? Kationer av denne gruppen er ubiquitylation, SUMOylation, biotinylering, glykosylering (O-GlcNAcylation) og ADP-ribosylering.
Lysin histone N-metylering er en universell post-translasjonell modifikasjon som kan signalisere enten for transkripsjonen undertrykkelse eller aktivering i en site og kontekstspesifikk måte. Dens fjerning katalyseres av medlemmer av den ene eller begge av to histon lysin demethylases familier. Den ene er de Jumonji C (JmjC) enzymer, som er to-oksoglutarat (2OG) avhengige oxygenases. Den andre familien tilhører Flavin adenindinukleotid (FAD) -avhengig amin oxidase super.
KDM6B og KDM6A regulere transkripsjon i en ikke-katalytisk måte via deres interaksjon med T-box proteiner. Nedregulering av UTY er forbundet med økt risiko for kardiovaskulær sykdom mannlige.
Demetylering ble vurdert ved en massespektrometrisk analyse med masseforskyvninger -14 og -28 Da, tilsvarende mono- og di-demetylering, henholdsvis. Vi har også gjennomført krystallografiske studier av katalytiske domenet av UTY og finne UTY har en lignende 3D-struktur til KDM6A /B
UTY virker på andre enn histoner underlag.; ja, det er økende bevis for at lysin metylering /demetylering av ikke-histonproteinene, i dag i mindre grad enn for histoner, spiller viktige roller i flere regulatoriske veier. Vi har gitt biokjemiske tegn på at renset UTY kan fungere som en KDM. Studien utvider sett av menneskelige KDMs og vil være til nytte i å utvikle selektive KDM hemmere.
Både fedme og type 2 diabetes har en arvelig komponent som ikke er helt tilskrives genetisk variasjon. Det er flere og flere bevis som støtter at epigenetikk kan spille en ekstra rolle som formidler arv sykdomsrisiko. Blant tidlige miljømessige eksponeringer, ernæring spiller en nøkkelrolle som disponerer for type 2 diabetes, ikke bare for utsatte enkeltpersoner, men også til deres avkom, og selv deres grand-avkom.
Her har vi utviklet en musemodell for intrauterin vekst begrensning (IUGR) etter in utero underernæring. IUGR påvirke uttrykket av lipogenic gener i andre generasjon avkom. Lxra og srebf1 bidra til å regulere uttrykket av lipogenic gener i IUGR-F2 mus. Vi tester den ideelle som deregulerte Lxra uttrykk bidratt til utvikling av metabolsk dysfunksjon og fant det kanskje, i hvert fall delvis, forklares med endrede epigenetisk modi? Kationer.
Vår studie tyder på at i utero underernæring resulterer i epigenetisk modi? kationer i kjønnsceller som deretter overføres og vedlikeholdes i somatiske celler i F2, og dermed i? uencing helse og sykdomsrisiko av avkommet.
Forståelse av mekanismer som formidler slike ikke-mendelsk former for arv er klart relevant å designe ernæringstiltak rettet mot å hindre slike effekter og forbedre helsen til kommende generasjoner.
