NSL Complex | WDR er nødvendig for effektiv Assembly
Vi har prøvd vårt beste for å avslutte utbrudd av Ebola-viruset. Men våpenet i våre hender er bare palliative og barriere metoder for å hindre overføring. Hvis vi ønsker å vinne dette spillet, er den beste måten å finne den rette stoffet til å drepe viruset. Her gir vi en evaluering av ZMapp.
Ebola-virusinfeksjoner føre til pasienter med influensalignende symptomer i begynnelsen og deretter blødning, multippel organsvikt og en sjokklignende syndrom. Årets utbrudd føre 2,127 totale tilfeller og 1145 dødsfall i Guinea, Sierra Leone, Liberia og Nigeria.
Det er flere eksperimentelle strategier i behandling EBOV infisert ikke-menneskelige primater. ZMAb (bestående av murine mAbs m1H3, m2G4 andm4G7) kan tilby en 72 timers beskyttelse etter infection.ZMab er optimalisert for å øke stabiliteten av chimera med humane konstante regioner. Mono-antistoff er kombinert i ulike grupper og injisere på marsvin.
Tar overlevende priser og gjennomsnittlig vekttap som kriterier, bare ZMapp1 og ZMapp2 ble gjennomført frem til NHP studier. Alle dyr som presenteres med påvisbare forandringer i blodverdier og serum biokjemi i løpet av forsøket.
Dette er første gang den vellykkede beskyttelse av NHPs fra EBOV sykdommen når intervensjonen ble startet så sent som fem dpi. ZMapp tilbyr det beste alternativet av de eksperimentelle behandlingsformer som er under utvikling for behandling EBOV-infiserte pasienter. Vi håper at første sikkerhetstesting i mennesker vil bli gjennomført raskt, og til slutt for å redde flere liv.
En rekke post-translasjonelle modifikasjoner av histoner, slik som acetylering eller metylering, hjelp modifisere kromatinstruktur og er viktige for rekruttering av effektor proteiner som transkripsjonsfaktorer eller kromatin remodelers. WDR5 (WDS i Drosophila) er en etablert subenhet av de menneskelige MLL /COMPASS histon H3 Lys4 (H3K4) metyltransferase komplekser.
interaksjoner av Wdr5 med MOF-holdige NSL komplekse og MLL /COMPASS histone metyltransferase komplekser er gjensidig utelukkende. WDR5 spiller en viktig rolle i å sette sammen forskjellige histon-modifisering komplekser med ulike epigenetiske regulerings roller.
De fleste av NSL komplekse bundne målene ble vist å tilhøre housekeeping gener, og NSL komplekset ble vist å være nødvendig for effektiv rekruttering av RNA polymerase II ved sine mål arrangører.
denne studien gir de første biokjemiske og strukturelle innsikt i den molekylære arkitekturen i denne store multi-protein montering. De høyoppløselige krystallstrukturer av NSL1 /WDS /NSL2 komplekser avdekket at NSL1 samhandler via en kort lineær motiv rundt Arg721 med WDS, som også anerkjenner et annet kort motiv av NSL2. Fremtidige strukturelle studier vil være svært viktig i å rakne hvordan andre komponenter av NSL komplekse formen sin molekylær interaksjon nettverk og cross-talk med andre kromatin modifiser komplekser.
