DNA Damage | Genetikk og epigenetikk i Miscarriage
En spontanabort er tap av et foster før den 20. uke av svangerskapet. Ca 15% av anerkjente svangerskap vil ende i en spontanabort, og forekomsten av tilbakevendende abort (RM) er anslått 1-3% av par som prøver å få barn. Abort kan være en svært ulykkelig og skremmende og ensom opplevelse.
Ifølge tidligere studie resultater, føtale kromosomavvik er ansvarlig for 70% av sporadiske aborter, dessuten mors trombofil, anatomisk, endokrine og immunologiske lidelser også øke risikoen for spontanabort. Dermed tidlig anerkjennelse av risiko abort og systematisk overvåking vil hjelpe å øke antall fødsler ved miscarriag par. Genetiske og epigenetiske faktorer som er involvert i (u) vellykket graviditet er populært for tiden forskningsfokus, slik som direkte adresse parental- og allel-spesifikk genekspresjon eller epigenetiske endringer i morkaken. Flere genetiske og epigenetiske faktorer har blitt funnet å redusere sperm kvalitet som forårsaker DNA-skade, og dermed fører til dårlig befruktning, svekket embryoutvikling. Balansen av lokalt produsert pro-inflammatorisk og anti-inflammatoriske cytokiner er også angitt å være kritisk for vellykket svangerskap.
I dag har tidligere studier vist positiv sammenheng mellom identifiserte genvarianter og en økt risiko for spontanabort, flere studier begynne å fokusere på de som er involvert i funksjonen av morkaken gener, bærer mordyret og faderlig opphav genkopier.
Som omtalt i forrige innlegg, mors- og fars epigenetisk regulering som styrer kontroll av genuttrykk har vist seg å være en viktig faktor for morkake utvikling og funksjon. Epigenomic merkene utviser dermed høy korrelasjon med spontanabort, inkludert DNA metylering, histonmodifikasjonene i kromatin, og ikke-kodende regulatoriske RNA.
I løpet av svangerskapet, hovedtrekkene i morkake epigenome inkluderer dynamikk-endringer i epigenetiske merker, organisering av DNA methylome, overflod av foreldre-spesifikke trykt gener, genet imprinting, morkake-spesifikke microRNAs, effekten av miljøfaktorer, for eksempel mors røyking. Epigenome dysfunksjon kan innebære potensialet abort. For eksempel metyltransferase (G9aMT) og denaturert histon (H3-K9) uttrykk er funnet å være betydelig lavere i endometrievev av abort tilfeller sammenlignet med kontrollene. Også, APC og trykt PEG3 er rapportert å ha mer unormale metylering verdier i chorionic villus aborter /dødfødsler enn andre gener. En fersk studie viser sammenhengen mellom to SNPs i pre-MIR-125a og økt risiko for spontanabort. Listen kan være sterke perspektiver i abort forskning og potensielle kliniske implikasjoner.
Hvert barn er en gave fra Gud. Flere studier er nødvendig for å bedre verne disse gavene. Videre er omfattende samarbeidsnettverk mellom forskningssentra og abort klinikker som trengs for å bli sterkt forbedret.
