DNA Metylering | Klasse C GPCR metabotrope glutamat Receptor
Glutamat er den viktigste eksitatoriske neurotransmitter i sentralnervesystemet. De metabotrope glutamat (mGlu) reseptorer kan deles inn i tre grupper på basis av deres sekvenslikhet. Den mGlu5 er rikelig gjennom hele cortex, hippocampus, striatum, og nucleus caudatus, som er involvert i følelser, motivasjon og kognisjon.
Her har vi rapportert at strukturen ble løst ved molekylær erstatning med en kopi av -reseptoren i den asymmetriske enheten. Struktur analyse viser at mGlu-reseptorer har en uvanlig struktur som omfatter et stort ekstracellulært domene bestående av VFT, som binder glutamat og en cysteinrike domene (CRD). Den mest slående forskjellen mellom mGlu5 og annen reseptor er posisjonen ofTm5.
Som mGlu5 er et lovende terapeutisk mål og negative allosteriske modulatorer (Nams) som reduserer mGlu5 reseptor aktivering er under kliniske forsøk for behandling av skjøre X syndrom, depresjon, angst.
Dette arbeidet gir en detaljert forståelse av den kjernedomene av en klasse C-GPCR, tilsetning av ekstra-cellulære domene strukturer. Den mGlu5 reseptoren struktur øker også vår forståelse av virkningsmekanismen av allosteriske modulatorer av metabotrope reseptorer og vil muliggjøre utformingen av modulatorer. Det er et meget lovende i behandlingen av alvorlige nevropsykiatriske lidelser.
DNA metylering spiller en viktig og avgjørende rolle i mange biologiske prosesser, inkludert undertrykkelse av gentranskripsjon, vedlikehold av genet prege og X-kromosom inaktivering. I denne studien har vi profilere systematisk methylome av menneskelige tidlige embryoer fra zygotiske scenen gjennom til etter implantasjon av hel-genom bisulfitt sekvensering.
methylome av menneskelige embryoer er lik de museembryoer, men gjøre ha distinkte features. dramatisk nedgang i DNA-metylering oppstår mellom befruktning og den to-trinns celle, med det gjennomsnittlige nivået av metylering avtagende. Dette er i strid med tidligere observasjoner i mus.
Neste vi analysert likheter og forskjeller i DNA metylering mellom sædceller og eggceller. Resultatene viser at demetylering av fars genomet er mye raskere enn det av morens genomet. Når det gjelder forholdet mellom DNA metylering og histonmodifikasjonene bruker vi ChIP-Seq tilnærming, og fant ut at theH3K27me3 regioner generelt har lave nivåer av DNA metylering i menneskelige ES-celler og ICM.
Vårt arbeid gir forståelse av kritiske funksjoner i methylome av menneskelige tidlige embryoer, samt sin funksjonelle forhold til regulering av genekspresjon og undertrykkelse av transposable elementer.
