Hva er polyglutamine?

polyglutamine (polyQ) er en del av et protein som inneholder en lang segment av glutamin aminosyrer, normalt i området fra 10 til 40 glutaminrester. Når polyglutamine kanalen, noen ganger kalt polyglutamine hale, er unormalt lang, kan det føre til nevrodegenerativ sykdom hos noen individer. Noen av de store sykdommer som følge av dette unormalt er Huntington sykdom, Kennedy Sykdom, Haw River syndrom, og ulike spinocerebellar ataksi.

Dannelsen av en uvanlig lang polyglutamine kanalen er ofte forårsaket av genetiske mutasjoner. Mange av disse mutasjonene arves; Kennedy sykdom, for eksempel, er X-bundet resessiv, noe som betyr at sykdommen genmutasjon ligger på X-kromosomet, og at en person må ha to kopier av genet for å utvikle sykdommen. De andre vanlige nevrodegenerative sykdommer forårsaket av øket polyQ kanalen lengde er autosomal dominant, noe som betyr at genet er tilstede på en ikke-kromosom kjønn og at den enkelte trenger bare en kopi av genet for å utvikle sykdommen.
Ad

genetiske mutasjoner ofte inneholde overskytende gjentakelser av tre-nukleotidsekvensen av cytidin-adenosin-guanosin (CAG). Disse trillinger, som er kjent som CAG gjentas, hver kode for tilsetning av en glutaminresidie ​​til polyglutamine halen. Når det er for mange gjentakelser halen blir for lang, noe som skaper problemer for proteinmolekylet og i siste instans for kroppen som et hele. Antallet ekstra CAG gjentar varierer for hver sykdom, og noen personer med et høyt antall CAG gjentar ikke ender opp med å utvikle noen form for nevrodegenerativ sykdom, noe som indikerer at det er en viss grad av tilfeldigheter eller miljømessige faktorer som bidrar til sykdomsutvikling.

Long polyQ haler kan lage et par hovedproblemene i kroppen. For det første kan de forstyrre eller formen av proteinene som de er festet. Ekstra glutamin rester kan ofte føre til et protein til misfold, hindrer dens evne til å fungere normalt i en celle. I tillegg kan unormale polyglutamine haler forhindre disse funksjonsfeil proteiner fra å bli løst eller ødelagt av cellens indre forsvarsmekanismer, forverring sine skadelige effekter.

For det andre, selv når cellens enzymer er i stand til å korrigere proteiner ved snipping av skytende polyglutamine enheter, kan enhetene ofte samler seg i protein floker. Ikke bare kan disse ledninger kommer i veien for normale celleprosesser, men de kan også utilsiktet felle andre proteiner og molekyler, ytterligere skade på cellen. Hver av de ulike nevrodegenerative sykdommer oppstår fra en litt annen mekanisme, men alle inkluderer noen grad av unormal polyglutamine hale lengde som skader nervecellene.