Hva er hensikten med endotoksin fjerning?

endotoksin er en vanlig forurensning av medisinske produkter som stammer fra bakterier. Tilstedeværelsen av endotoksiner kan komme fra iboende komponenter i produksjonsprosessen eller fra tilfeldig forurensning av produktet. Endotoksin kan føre endotoksisk - eller septisk - sjokk, skader vev og død. Endotoksin fjerning før godkjenne stoffet for utgivelsen er derfor nødvendig for å unngå å forårsake sykdom hos mottakeren av et legemiddel.

endotoksin forurensning oppstår når en bestemt gruppe bakterier, kalt Gram negative bakterier, er til stede, eller har vært dag, i fremstillingsprosessen. Med bakterier vanligvis delt inn i to grupper, gram-negative og gram-positive, gram-negative bakterier er svært vanlig. Gram-negative betegnelse skriver seg fra utseendet av bakterier etter en spesifikk farging prosessen, kalt en Gramfarging, har blitt utført. Endotoksin er til stede i alle gramnegative bakterier, uavhengig av om de forårsaker sykdom.

Den ytre delen av en Gram-negativ bakterie som inneholder lipopolysakkarider (LPS) som brukes for strukturell stabilitet. Endotoksin refererer til denne LPS del av bakterien. For eksempel inneholder en E. coli-celle rundt 2 millioner LPS-molekylene. LPS er ikke bare tilstede i celler fra levende eller døde bakterier, men er også kontinuerlig slippes ut i miljøet. Utgivelsen skjer under vekst og deling av bakterien, og når cellen dør.
Annonse

LPS molekylet har en indirekte skadelig effekt på kroppen. Endotoksinet interagerer med immunsystemet gjennom binding til celler i blod kalt makrofager og monocytter. Denne bindingen fører til en inflammatorisk respons ved å slippe faktorer slik som interleukin-6, interleukin-1 og tumornekrosefaktor. Denne betennelsesreaksjon fører til feber, og noen ganger endotoksisk sjokk og død.

Disse farlige effekter oppstå enten med en enkelt høy dose av endotoksin eller med gjentatte lavere nivåer av eksponering. En dose på 1 nanogram per milliliter av LPS Produktet kan påkalle en endotoksisk reaksjon hos pattedyr når produktet blir injisert intravenøst. Personer med sykdommer som AIDS, leukemi eller diabetes er spesielt utsatt for endotoksisk sjokk.

Genetisk modifiserte Gram-negative bakterier er regelmessig brukt i produksjon av biologisk aktive proteiner og peptider. Tilstedeværelsen av LPS-molekylene i begge de produserende celler og omkringliggende kultur betyr at produktet krever rensing og endotoksin fjerning. Lipopolysakkarid er et meget stabilt molekyl i forhold til proteiner, motstår ekstreme pH og temperatur, slik at endotoksin fjernes nødvendiggjør kompliserte fjerning teknikker. Produsenter derfor bruke metoder så som ionebyttekromatografi, ultrafiltrering og membran-basert kromatografi for endotoksin fjerning eller reduksjon til et akseptabelt nivå.