Hva er årsakene til Phenylketonuria?

Phenylketonuria (PKU) er en arvelig lidelse der kroppen ikke klarer å bryte ned fenylalanin, en essensiell aminosyre som finnes i matvarer som inneholder protein som ost, kjøtt og melk. Det er ikke mange forskjellige årsaker til fenylketonuri, som en arvelig lidelse betyr tilstanden går i familien. I denne forstand kan det sies at en av årsakene til fenylketonuri er at begge foreldrene til de berørte person bære og passere den defekte fenylalanin hydroksylase (PAH) genet på sine barn. Vanligvis, skjønt, mutasjoner i PAH-genet er det som utgjør årsakene til fenylketonuri, med forskjellige mutasjoner som bestemmer alvorlighetsgraden av tilstanden.

Som en autosomal recessiv lidelse, oppstår fenylketonuri når et barn arver defekte PAH-gen fra begge foreldrene. Foreldrene til den berørte person ikke nødvendigvis har sykdommen fordi de bare bære en defekt kopi av genet, ikke to, som deres barn gjør. En person som bærer genet, men har ikke den lidelse er referert til som en bærer. I de fleste tilfeller bærere passere på genet uten å vite det. Dette er fordi bærere vanligvis ikke viser noen symptomer på sykdommen, og dermed innser ikke at de bærer det defekte genet.
Ad

Selv om mutasjoner i PAH-genet er årsakene til fenylketonuri, ulike nivåer av disse mutasjonene er ansvarlig for ulike former for fenylketonuri. For å forstå dette, er det best å først ha litt bakgrunnsinformasjon om sykdommen selv. I hovedsak bærer PAH-genet instruksjoner som gjør kroppen for å gjøre fenylalaninhydroksylaseenzymet, som er ansvarlig for å bryte ned fenylalanin og konvertere den til andre forbindelser. Mutasjoner i PAH-genet kan redusere eller stoppe helt produksjonen av dette enzymet, som da gjør at fenylalanin til å akkumulere til store mengder i kroppen. Opphoping av denne aminosyren er farlig fordi det kan skade på sentralnervesystemet og føre til hjerneskade.

Milde former for lidelse, for eksempel variant fenylketonuri, inntreffer når den genmutasjon fremdeles tillater noen enzymaktivitet til å vedvare i kroppen, effektivt bidrar til å bryte ned fenylalanin. Den mer alvorlige form, klassisk fenylketonuri, oppstår når enzymaktiviteten er fraværende, eller så redusert til et punkt der oppbygging av aminosyren tillates å skje. Mens varierte mutasjoner i PAH-genet fastslå alvorlighetsgraden av en berørt person tilstand, er det tenkt at andre gener kan også spille en rolle i alvorlighetsgraden av fenylketonuri, men ikke mye er kjent om dette.