Hva er Tumor-Associated Makrofager?

Tumor-forbundet makrofager (TAM) er betennelsesceller som finnes i ondartede svulster som spiller viktige roller i tumorvekst, progresjon, og metastaser. Makrofager er normalt en del av kroppens immunrespons mot eventuelle avvik, herunder utenlandske organer og svulster. Tumorassosierte makrofager kan produsere pro-tumor-midler, slik som de som gjør det mulig både dannelsen av nye blodkar, eller angiogenese, og vev-omforming, som fører til tumorprogresjon og metastaser. De kan også produsere anti-tumor-midler som fører til celle-dreping, eller cytotoksisitet, og programmert celledød eller apoptose.

Makrofager er avledet fra celler som kalles monocytter, som er produsert fra pluripotente stamceller i benmargen. Når det er en hendelse som induserer inflammasjon, som for eksempel skade eller infeksjon, er monocytter rekruttert til de involverte området og aktiveres for å bli makrofager. Makrofager normalt fungere i antigen presentasjon for å aktivere andre immunceller og fremskynde fjerning av avfall, noe som letter vev remodeling. De kan også forbedre eller forsterke immunresponsen, og er involvert i å spise opp fremmedlegemer eller smittestoffer i en prosess som kalles endocytose.
Ad

Når den er tilstede i tumorer, er disse makrofager blitt kjent som tumor-assosierte makrofager, og kan enten hemme eller øke tumorvekst og metastaser, som fører til enten progresjon eller regresjon av tumoren. Tumorassosierte makrofager kan redusere veksten eller induserer regresjon av tumoren gjennom cytotoksiske, celledrepende eller cellelyse mekanismer. Noen stoffer som frigjøres ved tumorassosierte makrofager som induserer celledreping omfatter hydrogen peroksydase, interleukin-1 (IL-1), tumornekrosefaktor (TNF), nitrogenoksid, og reaktive oksygenmellomprodukter (ROIs).

TAM kan også frigjøre stoffer som kalles cytokiner og prostanoider som fremmer tumorcellevekst og negere eller undertrykke anti-tumor T-celler og natural killer (NK) celler. Disse pro-tumor-midler inkluderer interleukin-10 (IL-10) og prostaglandin E2 (PGE2). Gjennom utgivelsen av ulike pro-tumor-midler, vokser malignitet og kan til slutt metastasere.

Tumor-forbundet makrofager blir brukt for å forutsi utfall som progresjon, metastaser, og overlevelse på grunn av deres ulike aktiviteter, deres tilstedeværelse , og deres mengde i visse kreftformer, slik som human prostatakreft, brystkreft, kreft i spiserøret, og blærekreft. Flere brystkreft studier har vist at den pro-tumor egenskapene til tumorassosierte makrofager er mer dominerende i brystkreft, fordi de låne et sårhelende evne til tumoren. Potensielle strategier for bekjempelse av kreft inkluderer nå blokkere pro-tumor effekter av tumor-assosiert makrofager. Et eksempel på dette er utviklingen av trabectedin, et stoff fra en marin turbinate som viser cytotoksisitet mot TAM.