Hva er epidermal vekstfaktor reseptor?

epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) er en viktig komponent i behandling av kreft. EGFR, også kalt enten Erb eller human epidermal vekstfaktor-reseptor (HER), er et protein som ligger på membraner i noen celler. Ligander, eller molekyler binder seg til reseptorer og sette i gang en kaskade som kontrollerer cellevekst. Noen typer kreftcellene har et unormalt høyt antall av reseptorene, noe som fører til ukontrollert vekst av tumorer.

ligander aktiverer den epidermale vekstfaktor-familie av reseptorer. Reseptorene pare med de ligander, noe som resulterer i fosforylering, eller tilsetning av en fosfatgruppe til molekylet. Fosforylering skaper feste nettsteder for molekyler som stafett signalene nedstrøms. Den veien ender med stimulering av celleproliferasjon.

Reseptorene er anordnet slik at de krysser cellemembranen, noe som gir en kanal fra utsiden til innsiden av cellen. Når ligandene prime reseptorer utenfor cellen, reseptorene oversette dette signalet til innsiden. Signalene utløse en kaskade som stimulerer cellevekst og deling. I en normal celle, er denne veien tett regulert for å kontrollere vekst.

Kreftceller er imidlertid mangler de regulatoriske mekanismer for normale celler. Epidermal vekstfaktor-reseptor kan være overuttrykt, noe som betyr at cellemembranen har for mange bindingsseter. Celler kan inneholde for mange kopier av proteiner, kalt genamplifikasjon. Noen kreftceller har også muligheten til å lage sine egne ligander, skape celler som stimulerer seg selv til å multiplisere
annonse

epidermal vekstfaktor reseptor overekspresjon fører til de klassiske kjennetegn ved kreftceller. Cellene vokser for fort, de dele altfor ofte, de produserer sin egen blodtilførsel, og de mangler de vanlige signalene som starter naturlig celledød, eller apoptose. Tumorer som overuttrykker EGFR har en tendens til å være mer avansert og mer motstandsdyktig mot kjemoterapi og stråling, sammenlignet med tumorer som ikke overuttrykker proteinet. Slike svulster er også assosiert med redusert total overlevelse. Reseptoren har blitt identifisert i bryst, colorectal, prostata, eggstokk, blære og bukspyttkjertel kreft, samt esophageal, mage, hode og nakke og ikke-småcellet lungekreft.

Målrettet behandling søker å forstyrre signal cascade, hindrer EGFR fra stimulere cellevekst og spredning. Klasser av målrettet terapi inkluderer monoklonale antistoffer, tyrosinkinasehemmere og immuntoksin konjugater. Disse behandlingene er forbundet med færre bivirkninger enn de tradisjonelle kjemoterapeutiske midler, fordi de er mer spesifikke. Færre friske celler blir skadet av behandling enn når tradisjonell cellegift eller strålebehandling brukes.

signalkaskade kan bli forstyrret på flere punkter. På celleoverflaten, kan midlene fortrinnsvis bindes til reseptoren områder, hindrer ligandene fra å feste. De målrettede terapier kan også undertrykke reseptorene og gjengi dem inaktive. Inne i cellen, kan terapi avbryte kaskade når som helst ved å blokkere viktige proteiner, og dermed hindrer signalet fra å nå sitt mål.