Hva er Pseudopseudohypoparathyroidism?

Pseudopseudohypoparathyroidism, også kjent som pseudoPHP eller PPHP, er en sjelden arvelig lidelse forårsaket av en unormal reaksjon på parathyreoideahormon. En rekke av mutasjoner i et gen lokalisert på kromosom tyvende kan resultere i denne sykdommen. Pasienter med pseudoPHP vanligvis utvikle Albright arvelig osteodystrofi (AHO), noe som fører til unormalt i benbygning og fysisk utseende. I motsetning til pasienter med Pseudohypoparathyroidisme (PHP), de med pseudoPHP ikke har unormaliteter i sitt blod nivåer av mineralene kalsium og fosfor.

Mutasjoner i genet kalt guanin nukleotid-bindende protein alfa-stimulerende aktivitet polypeptid 1 (Gnas -1) er ansvarlig for å forårsake pseudopseudohypoparathyroidism. Forskjellige familier som lider av sykdommen har vist forskjellige spesifikke mutasjoner i dette genet. Som følge av det endrede deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensen av Gnas-1, er det en unormal cellulær respons overfor parathyroid hormon.

Pasienter med pseudopseudohypoparathyroidism typisk utvikle en tilstand som kalles AHO. Ofte disse pasientene har et karakteristisk utseende, inkludert å ha et rundt ansikt, en kortvoksthet og fedme. De vanligvis har unormale forekomster av forkalkninger i hele kroppen, en prosess som også er kjent som heterotop forkalkninger. I tillegg kan pasienter med AHO har beindeformiteter, inkludert korte fjerde og femte tær, og kurver i beina i armene. Av og til pasienter med AHO har underskudd i sine sanser av lukt og smak.
Ad

PHP er betegnelsen som brukes for å beskrive sykdommer forårsaket av andre mutasjoner i Gnas-en. I motsetning til pasienter med pseudoPHP, disse pasientene har unormalt i deres blod nivåer av kalsium og fosfat. Noen pasienter med PHP også vise de karakteristiske fysiske funn av AHO.

Til tross for at pasienter med pseudopseudohypoparathyroidism har en unormal reaksjon på parathyreoideahormon, de vanligvis har normale nivåer av kalsium og fosfat i blodet. Dette var noe uventet til de forskere som innledningsvis studert sykdommen, som paratyroidhormon spiller en kritisk rolle i å overvåke nivåene av disse mineralene i kroppen. Av denne grunn er de merket sykdommen pseudoPHP fordi den deler noen av egenskapene til PHP, men påvirker ikke kroppens blod mineral nivåer.

Om en pasient utvikler pseudoPHP eller PHP kan stole på hvem av foreldrene det enkelte arvet det muterte kopien av Gnas-en fra. Denne genetiske fenomenet er kjent som imprinting. Pasienter som får en mutert gen fra sine mødre utvikle problemer med sine kalsium og fosfat i blodet fordi mors gen aktiveres i nyrene, organer som reagerer på den parathyreoideahormon og kan endre blod mineral nivåer. I kontrast, har pasienter som får en mutert gen fra sine fedre ikke har problemer med mineral nivåer i blodet fordi uendret mors kopi av Gnas-en aktiveres i nyrene.