AIDS
Alt som er kjent i dag om AIDS
humant immunsviktvirus (HIV) er den utløsende agent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS).
HIV er et retrovirus som tilhører familien av lentiviruses.
Retrovirus er preget av sin manglende evne til å overleve utenfor cellene. De inneholder ikke DNA .. arvestoffet er RNA Det finnes to typer av HIV: HIV viral syklus Viruset har et genom som inneholder to tråder av RNA. I tillegg til disse to kopier av RNA-inneholdende kjerneproteinene - enzymer - essensiell for de tidlige trinnene av virusreplikasjon, revers transkripsjon som er involvert i revers (fra RNA til DNA) og integrere (dette DNA til cellekjernen infisert): revers transkriptase og integrase eller viralt kapsid kjerne er dekket av et lipid konvolutt hvori det er innleiret funksjoner HIV glykoproteiner. gp120 og gp41 lipid konvolutten rundt HIV er levert av den infiserte cellen. Dette er overflate glykoproteiner megle fusjon av viruset med cellen for å infisere. Soppformet, med en stamme og et hode: hodet er gp120 og gp41 stengel Ikke alle cellene kan bli smittet med HIV. Hovedmål celler for viruset er CD4-lymfocytter. Det er andre celler i kroppen som uttrykker denne reseptoren overflaten, og disse cellene er ansvarlig for å bli smittet av hiv, fordi Gp 120 har høy affinitet for CD4-reseptoren: makrofager, monocytter, B-lymfocytter, andre typer lymfocytter T, NK-celler , mikroglia i CNS, follikulære dendrittiske celler fra lymfeknuter, Langerhans-celler i epitelet, de pluripotente stamceller fra benmarg, endotelceller, epitelceller i GIT. nå kjent at nærværet av en annen ko-reseptor for å mediere fusjon av viruset inn i cellen er nødvendig, og kalles reseptorer for kjemokiner. Kjemokiner er små peptider, med quimiotactiva celler fungere normalt involvert i forsvarsmekanismer: nøytrofile, makrofager, lymfocytter. I nærvær av en inflammatorisk prosess, er disse cellene tiltrekkes til stedet for infeksjon eller skade, ved oppløselige stoffer. Kjemokiner Disse cellene har reseptorer på overflaten for kjemokiner, som igjen er co-reseptorer for HIV. Derfor er det ikke tilstrekkelig med tilstedeværelse i celleoverflaten av en CD4-reseptor som binder til gp120, men at cellen er infisert med HIV, må også uttrykke et co-reseptor - som normalt er reseptorer for kjemokiner. - Som vil bli med Gp 41, og dermed produsere fusjon av virus og celle å infisere Det er 2 typer av co-reseptorer finnes i to forskjellige celletyper: på grunn av dette, kan en type forskjellige stammer av HIV påvirker hovedsakelig lymfocytter eller makrofager, ifølge co-reseptor bruke Dermed blir viruset membran glykoproteiner. - 120 Gp og Gp 41 - CXCR4 eller CCR5 - - CD4-reseptoren og coreceptor bindende henhold og fusjon oppstår mellom HIV membran og membranen av målcellen Når produserte denne fusjonen. slippes inn i cytoplasma 2 eksemplarer av viral RNA og revers transkriptase og integrasehemmere enzymer. Videre, i cytoplasma av cellen, er det virale RNA settes til DNA ved virkningen av revers transkriptase enzym (den normale prosessen på cellenivå er som er kopiert fra DNA til RNA). Det andre trinn består i å integrere den lineære DNA til genomisk materiale av den infiserte cellen, og fremstilles ved innvirkning av et annet enzym som kalles viral integrase. Derfor, i kjernen av den infiserte cellen, for eksempel, en lymfocytt CD4, er en eller flere kopier av proviralt DNA. Hver lymfocytt antigen spesifisitet har dermed når de plasseres i kontakt med antigen, enten fordi pasienten vaksine eller trekker en bakteriell eller viral infeksjon (f.eks. influensa), lymfocytt blir stimulert og aktivert. Dette begynner aktivert lymfocytter fordoblet, mens doble sitt DNA, dobler den integrerte viral genetisk materiale til sitt genom, og dermed produsere flere viruspartikler. Det virale genetiske materiale er det syntetiseres i form av en lang RNA kjede, og cytoplasma gjennomgår en posttranskripsjonelt fremgangsmåte hvor en annen viral enzymet deltar, protease, er ansvarlig for å skjære stykker igjen RNA (i tillegg til virale RNA syntetiseres messenger-RNA for virale enzymer . protease, revers transkriptase og integrase) Alt dette viralt materiale - RNA og enzymer - det er omgitt av en del av plasmamembranen, som leveres av den infiserte celle for å lage nye viruspartikler. Hvis lymfocytter aktiveres ingen viruspartikler er produsert Når aktivert, er viral materialet multiplisert og fører til utgivelsen av nye virus, mulige mekanismer 2. infeksjon og replikasjon av HIV - AIDS den vanligste måten oppkjøpet HIV-infeksjon er seksuell overføring (75%) og andre. . parenteral (25%) sted Den seksuelle ruten innebærer oppføring av viruset gjennom slimet: orofaryngeal, genital og anal. Tilstedeværelsen av en lesjon i disse slimhinne barrierer overføring sikrer større hvis mukosa er komp Effektiviteten til transmisjonen er større dersom parenteralt. Transfusjon av blod eller derivater, narkotika i. /V Via seksuelt overfør slimhinneoverflater, og epitelcellene er Langerhans-celler; er stel celler med funksjon av antigen-presenterende celler (APC). Ved nivået for den submucosa er også Langerhans-celler og makrofager Viruset, som finnes i vaginale sekresjoner eller sæd, krysser slimhinnebarriere -. Mer Hvis denne barrieren er lett skadet, men det er ikke nødvendig å komme gjennom - og vev-nivå eller i submucosa er CPA. Denne cellen gjenkjenner viruspartikkel som merkelig, funksjonene på overflaten eller behandlet gjennom fagocytose, og behandler virusantigen for presentasjon til lymfocytter. Makrofagen er ute av stand til å ødelegge den virale partikkelen. Det bare behandling, og i løpet av noen makro mange viruspartikler kan bli funnet. Også i submucosa viral partikkel kan møte Derfor viruset gang krysset mucosal barriere kan. Start replikering Deretter makrofager og CD4 med viruspartikler, eller gratis viruspartikler, celler er rettet mot regionale lymfeknuter. I germinalsentre er de regionale lymfeknuter andre celler som spiller en nøkkelrolle i patogenesen av HIV-infeksjon: follikulære dendrittiske celler. Disse cellene har på sin overflate en rekke fingerfremspring med CD4-reseptorer, hvor de virale partikler er sammenføyd, for derved å fangst utallige virus. Disse virusene blir presentert av disse cellene til alle celler som sirkulerer gjennom lymfen eller blodet, passere gjennom disse lymfeknuter, infiserer dem. De follikulære dendrittiske celler har også Fc reseptorer på overflaten som gjenkjenner Ig. Dette er follikkeldendrittceller i den germinale sentre for alle de lymfoid vev, hvor de virker som APC på sirkulerende lymfocytter, således multiplisere infeksjon. Dermed fra regional node, f.eks. Lyske lymfe gjennom lymfen eller blodet - med monocytter, lymfocytter, makrofager eller gratis - viruset sprer seg i hele kroppen, til alle vev og celler har reseptorer som ko-reseptorene gjort ansvarlig for å bli smittet. fra microglia celler i hjernen til blodet Spredning av HIV-viruset Selv om det har en systemisk spredning, er det viktigste målet HIV immunsystemet (IS) og innenfor dette, CD4-lymfocytter. En gang i blodet, de tidlige hendelsene i HIV-infeksjon oppstår. På dette tidlige stadium, kan den oppdage et stort antall viruspartikler i plasma. Dette er uttrykt som virusmengde, og i en tidlig fase av infeksjonen kan nå 10 millioner eller mer partikler av RNA pr ml plasma, 10 (7) /ml. Disse partiklene har en kort levetid ½ gratis plasma, ca 10 - 15 minutter. CD4 lymfocytter som produserer virus har en ½ liv på 1 - 2 dager. Viruspartikler frigjøres etter at plasma har å lete etter nye CD4-celler med reseptorer for å infisere og fortsette syklusen av virusreplikasjon. I den innledende fasen av infeksjon er det mange gratis partikler i plasma. Men som infeksjonen utvikler seg, blir de genererer en serie av svar SI vert, forårsaker en drastisk nedgang i virusmengde, og nivåene kan bli umulig å oppdage plikt uten behandling, spontant. Sykdom AIDS Fra den enkeltes infeksjon før det utvikler manifestasjoner av sykdommen - AIDS scenen - bruker en gjennomsnittlig tid på 10 -. 12 år infeksjon oppstår det en høy virusmengde - 10 (7), men raskt, i 2-3 måneder virusmengden faller til ikke målbare nivåer, og er fortsatt på lave nivåer - avhengig av den enkelte SI - over en lang tidsperiode, som kan nå 10 eller flere år. På ett tidspunkt begynner virusmengde i plasma for å øke igjen, samtidig med klinisk stadium av AIDS. I løpet av kliniske ventetid, betyr ikke at det ikke er virusreplikasjon. Selv om virusmengden er umulig å oppdage, og ingen symptomer, fortsetter virusreplikasjon permanent. en balanse, noe som ville ha en produksjon og ødeleggelse av 10 milliarder viruspartikler per dag, så vel som produksjon og ødeleggelse av CD4-lymfocytter 2 milliarder per dag er etablert. Denne balansen er opprettholdt i 10 år. I løpet av denne perioden virusreplikasjon er ikke forekommer for bedriften blodet (Ikke mange infiserte celler eller sirkulerende monocytter), men dypt i lymfevev: lymfeknuter og lymfevev forbundet med (gastrointestinal, luftveier, etc.) Typer av mucosal immunrespons mot HIV - AIDS immunrespons som inneholder virusreplikasjon nivå i tråd plasmanivå har en lav humoral og cellulær komponent. Den cellulære komponenten er representert ved de CD4 og CD8 T-lymfocytter. Den humorale responsen er gitt av B-lymfocytter som også anerkjenner CPA i nærvær av antigene stoffer og reagerer aktivering, blir plasmaceller og produsere HIV-antistoffer. Betydningen av den humorale responsen er dårlig, og at dette svaret er typespesifikke og HIV er preget av en høy mutability enzymet revers transkriptase har en høy feilrate. Det er galt hver 2000 basepar av nukleotid innlemmet; Hvis dette er forsterket av den høye frekvensen av virusreplikasjon, det enorme mangfoldet av HIV som sirkulerer forklart. Antistoffene er typespesifikk og SI kan ikke produsere mange forskjellige typer av antistoff og virus, svikter så humoral RI nøytralisere viruset. Dette forhold dagen begrensninger for å utvikle en effektiv HIV-vaksine. Den humorale respons produserer antistoffer som bindes til viruset, og kan bli gjenkjent av den Fc-reseptor av makrofager, eller andre celler, og forbedrer cellulære respons gjennom opsonisation av den virale partikkel. Den cellulære responsen avhenger i stor grad CD8, siden den primære rolle er stimulering av CD4 den første. Den kraftigere cellulær respons i et individ, jo større fallet i virusmengden til ikke-detekterbare nivåer. . 12, SI opprettholde balansert produksjon og destruksjon - mellom 8 og 12 uker etter smitte et likevektspunkt, sett punkt, som holdes i flere år Etter 10 sett med viruspartikler mislykkes og kan ikke inneholde virusreplikasjon , virusmengden utløses igjen og begynne manifestasjoner av AIDS scenen, med karakteristiske opportunistiske infeksjoner og svulster. Dette er fordi CD4 begynne nedgang i antall, siden de ble infisert av virus er ødelagt av flere mekanismer: i de første ukene av infeksjon, med økende virusmengde, lavere CD4, og dette forklarer hvorfor i perioden for smitte Innledende pasienter kan oppleve noen manifestasjoner ligner på de senere stadier av immunsuppresjon. Mellom 8 og 12 uker immunrespons, cellulær og humoral utvikler seg, og inne i cellen, er i det vesentlige den virkning som oppnås det CD8 inneholde virusreplikasjon blodnivå, å være begrenset til dyp lymfesystemet. CD4-cellene begynner å øke, men ikke når nivåene av frisk person Deretter begynner antall av lymfocytter til å stige. - På grunn av de forskjellige årsaker til celle destruksjon nevnt - og fordi benmargen den er oppbrukt og lymfeknuter. Det er anslått at mellom 60 og 70 mister CD4 celler per mm3 per år. Den normale CD4 er 25% lymfocytose total (N = 1500-2000), slik at en frisk person er mellom 500-750 CD4 celler per mm3 Den første dråpe i CD4 -. i tidlige stadier av infeksjon - bærer hans tall mindre enn 200. Så han kommer seg, men uunngåelig begynner å synke med en hastighet på 60-70 per år inntil den faller under 200, og det er når de begynner manifestasjoner av immunsuppresjon. På denne tiden, ikke bare opportunistiske infeksjoner oppstår, er den skadet RI inneholder virusmengden til ikke målbare nivåer. Virusmengde blir deretter utløst, å øke antall CD4-celler - og på annen måte - som er infisert av viruset T-lymfocytter produseres primært fra thymus nivå, og det er 3 typer :. Derfor, i blodet er 3 typer lymfocytter; som årene går, og blir møtt med antigen, er det mindre og mindre naive lymfocytter. Minnecellene la andre gang de møter antigen immunresponsen raskere. Noen av disse formene har CD4 lymfocytt reseptor og kan bli smittet av HIV. De aktiverte lymfocytter er gjengitt i en aktiv og produserer nye virale partikler. De naive lymfocytter og hukommelse er under cellulær hvile, slik at det i dem det virale DNA er retrotranscripto, men er ikke integrert i genomet, eller når de integreres, for eksempel i minnet LT, i en hvilende måte som cellen ikke formere seg, og med mindre det er antigenet for andre gang, vil ikke viruset ikke replikere de aktiverte lymfocytter er de med en ½ liv. 1 - 2 dager, mens viruspartikler formere innvendig, må frigjøre en ½ levetid på 15 minutter 10. er tilgjengelige medikamenter som virker på forskjellige nivåer. for disse stoffene for å være effektiv må ha virusreplikasjon, eller som virker på aktiverte lymfocytter, som deler seg og frembringer viruspartikler, og ikke på minne celler lokalisert i lymfoide organer i en hviletilstand Behandling planer kombinere tre medikamenter: .. 2 + 1 IP IRI Dermed er mulig planer om å redusere virus last og multiplikasjon og infeksjon av nye celler og virusreplikasjon, men ingen handling på lymfocytter minne om dype lymfoide organer. Det har blitt funnet at selv om virusmengden er umulig å oppdage, kan du redde minnet om smittsomme viruspartikler LT Behandlingen kan oppnås. , kan imidlertid ikke utrydde sykdom, fordi det er kopier av virus integrert inn i genomet av minneceller, og disse cellene har en levetid på 44 måneder ½. Disse hukommelseslymfocytter reaktiveres når de blir funnet av andre. Når det antigen. Selv om medikamentkombinasjonsbehandling oppnådde ikke målbart virusmengde tilbake og øke antall CD4, ikke den enkelte ikke bo på ubestemt tid uten symptomer. Den høye frekvensen av mutasjoner som forårsakes av revers transkriptase genererer utvikling av resistens mot behandling, som vises spontant eller induseres dette dårlig overholdelse av pasienten. Dette tilslutning til behandlingen er hemmet av det store antallet tabletter som pasienten, strenge tidsplaner, og mange uønskede effekter de bør spise. Uansett, utvikler selv med streng overholdelse motstand i 1-2 år. Når dette skjer, må du bytte til et annet behandlingsplan, og når motstanden ser ut til den, endre igjen til en annen forskjellig fra den forrige planen. Foreløpig, i vårt land er det tilgjengelig 8-9 narkotika, som de er laget for 3-4 forskjellige behandlingsplaner, slik at jeg ikke klarte det første plan, ikke den enkelte ikke har mer enn 2 eller 3 planer alternativ. I tillegg er det kryssresistens mellom legemidler Derfor finnes det to viktige begreper i forbindelse med behandling av HIV-infeksjon. I dag undersøker muligheten for å stimulere hukommelsen cellene begynner å formere seg og bli ansvarlig for å bli angrepet av narkotika; dette er begrenset av det faktum at de antigenene som aktiverer disse cellene er utallige, selv om den er å eksperimentere med interleukiner og andre mediatorer. genetiske mangfold av viruset har hittil også begrenset utviklingen av en vaksine mot AIDS-sykdommen.
infisere cellene trenger for å gjenskape
< li> ny generasjon av infeksiøse viruspartikler er produsert, ved knoppskyting fra overflaten
CD4
AIDS Behandling
(klinisk latency)
