Donohue syndrom

Donohue syndrom er en ekstremt sjelden og alvorlig genetisk lidelse. De som rammes av sykdommen ofte har karakteristikkene av dverger og er mindre enn vanlig. Berørte enkeltpersoner har en insulinreseptoren med svært begrenset funksjonalitet. Presentasjon ansiktstrekk som indikerer Donohue syndrom inkluderer lav og utstående ører implantasjon, nasal fakling, og tykke lepper. De fysiske egenskapene omfatter veksthemming (selv under svangerskapet), forstørret klitoris og bryster hos kvinner er berørt, og en penis forstørret i berørte menn. For tidlig (eller spontan abort) død er normen, men noen ganger pasientene lever mer enn et tiår. Som mutasjon som forårsaker sykdommen påvirker funksjonen av insulinreseptoren, mennesker med sykdommen er også motstandsdyktig overfor insulin, med dyp hypoglykemi og hyperinsulinemi (meget høye insulin nivåer i blodet). Et annet trekk ved sykdommen er den subkutane fettvev blir markert redusert (bidrag til den uvanlige utseende av berørte individer.) En mye mildere form av sykdommen, der det ikke er noen motstand mot insulin, men veksten er Vanlig er også forårsaket av en mindre alvorlig mutasjon i det samme gen.

Gene Donohue syndrom er en autosomal recessiv genetisk lidelse. Mutasjonene som er ansvarlige for sykdommen er funnet i den korte arm av kromosom 19 i sekvensen som koder for genet INSR (insulin-reseptor) som forårsaker produksjon av reseptormolekyler inaktive. Flere mutasjoner som kan være ansvarlig for sykdommen, ettersom en hvilken som helst mutasjon som alvorlig påvirker funksjonaliteten til insulinreseptoren har tilsvarende effekter. Sykdommen kan være forårsaket av arvelighet fra to forskjellige mutante alleler, en fra hver av foreldrene, i hvilket tilfelle pasienten er en forbindelse heterozygote. En heterozygot individ (dvs. en bærer av sykdommen, med en normal allele) vil ikke bli berørt. To heterozygote foreldre har, i teorien, fire sjanse for å ha et barn med sykdommen, og to tredjedeler av sine barn vil være upåvirket bærere. Men spontan abort (abort) oppstår ofte når fosteret har sykdommen. I dag er andelen av barn født med Donohue syndrom er mindre enn 25%. Er mulig å gjøre en genetisk test for å identifisere bærere, men er så sjelden, som ikke vanligvis gjøres med mindre det er grunn til å mistenke. Som kan forventes å være en genetisk sykdom som kan være forårsaket av mange forskjellige mutasjoner, ikke er begrenset til en bestemt etnisk gruppe, og har blitt sett i mennesker av ulike raser.

patofysiologi Årsaken til sykdommen er mangelen på en fullt ut funksjonell reseptor for insulin, som har en dyp effekt under fosterutviklingen og utover. Hos noen pasienter, særlig de som er mer holdbare, uvanlige bein endringene er og kan ha overflødig kroppshår og fløyelsmyk hud hyperpigmentering. De fleste pasientene dør i sitt første år, men i mildere former av sykdommen, men få er kjent for å ha levd lenger. Variasjonen er overraskende gitt mangfold av mutasjoner som forårsaker sykdommen.