EGFR Gene Signatur Kan Tippe Prognose og behandling guide i Lung Cancer

Resultatene fra studien tyder på at genet signatur kan gi "prediktiv verdi og biologiske innsikt" i EGFR-hemmer responser i lunge adenokarsinomer, fortalte forskerne møtedeltakere her på American Association for Cancer Forskning- International Association for studier av Lung Cancer Joint Conference on Molecular Opprinnelsen til Lung Cancer:. Utsiktene for personlig forebygging og terapi "mutasjonen signatur kan være i stand til å hjelpe medisinsk behandling beslutninger i fremtiden og gi prognostisk informasjon utover bare EGFR mutasjonsstatus, "sier hovedforfatter Pierre Saintigny, MD, PhD, forsker ved University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston, i en interview.The signatur også korrelert med følsomhet for erlotinib og gefitinib, som målrette EGFR, sa han, og legger til at det kan også bidra til å identifisere pasienter som kan ha nytte av EGFR-målrettede behandlinger, uavhengig av deres mutasjon status.There er for tiden stor interesse for dette feltet; kliniske data har vist at erlotinib og gefitinib fungerer best i NSCLC pasienter med EGFR mutasjoner, men har vært stilt spørsmål over praktiske tester for disse mutasjonene i klinisk praksis, som rapportert nylig av Medscape Oncology.Testing av Lung Cancer SamplesIn denne studien, Dr . Saintigny og kolleger evaluert messenger (m) RNA uttrykk i 195 lunge adenokarsinom prøver å bruke flere microarray plattformer, og deretter gjennomførte en tilsvarende analyse på 53 NSCLC cellelinjer. Tumor sett som brukes til å utvikle EGFR-mutasjon signatur kom fra University of Hong Kong, Universitetet i Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Michigan Comprehensive Cancer Center, og University of Texas MD Anderson Cancer sentrum.Totalvurderingen prøver fra MD Anderson var utledet fra de pågående biomarkør-integrerte tilnærminger for målrettet terapi for lungekreft Elimination (BATTLE i) trial.The tumorprøver som brukes i treningssettet kom hovedsakelig fra pasienter med tidlig stadium i til II sykdom (78%), og litt over halvparten ( 57%) var tidligere /nåværende røykere. I alt 54% av kohorten hadde EGFR mutasjon, og alle pasientene var behandlings naive.The Forskerne har også undersøkt gefitinib og erlotinib narkotika-respons fenotyper i NSCLC linjer, og trening og testing sett og kryssvalidering ble brukt til å teste og evaluere mRNA signatur model.The 93-genet signaturen ble utviklet ved hjelp av de 3 treningssett, og var konsekvent assosiert med EGFR mutasjoner i forskjellige datasett. Validerings Studien ble gjennomført ved hjelp av 99 prøver fra pasienter med kjemoterapi-ildfaste avansert stadium NSCLC som deltar i BATTLE jeg trial.Associated Med SurvivalThe validering studie viste at signaturen hadde en nøyaktighet på 67%, noe som var signifikant assosiert med EGFR mutasjoner i en uavhengig kohort (P = 0,014). Prediksjonsnøyaktigheten av signaturen ble videre analysert med mottaker opererer karakteristiske kurver, og for de NSCLC cellelinjer (53 prøver), arealet under kurven var 0,95 (P = 2.2E-06) sikret genet signatur ble funnet å være assosiert med overlevelse i en egen datasettet av 442 tidlig stadium adenokarsinomer (hazard ratio, 0,85; P = 3.73e-03). Forskerne fant også genet sett forbundet med endocytose og vesikkel resirkulering å bli oppregulert i EGFR muterte tumorer, mens mitotiske relaterte gener var downregulated.The BATTLE Jeg rettssaken er en del av et sett av studier som undersøker de genetiske profiler av individuelle svulster og deretter tildele terapier som gir de beste fordeler på grunnlag av tumor unike egenskaper. "Den EGFR-mutasjon signatur vil bli vurdert som en prediktor for respons i BATTLE jeg rettssaken," sier Dr. Saintigny, og legger til at de vil presentere disse resultatene senere i år på det årlige møtet i American Society of Clinical Oncology.