Mann Androgen Alopecia
Androgener - Det er fortsatt store hull i vår forståelse av årsakene til mannlig hårtap. Det er imidlertid klart at skallet en androgen-avhengig egenskap, at det krever en genetisk predisposisjon og at dens alvorlighet og frekvens i befolkningen øker med fremskridende age.Testosterone er den viktigste sirkulerende androgen hos menn. Imidlertid er det den mer potent androgen dihydrotestosteron (DHT), det 5-alfa-reduserte metabolitt av testosteron, som er ansvarlig for å drive hårtap. Omdannelsen av testosteron til DHT blir katalysert av enzymet 5-alfa-reduktase. Det er to isoformer av 5-alfa-reduktase, som er kodet av forskjellige gener. Selv om begge enzymene katalyserer omdannelsen av testosteron til DHT de er forskjellige i deres pH-optima, substrat-affiniteter og vev fordelinger. Type 1 5-alfa-reduktase er utbredt i huden, men uttrykk for type 2 isoform ser ut til å være begrenset til visse androgen målet vev som prostata, bitestikkelen og hårsekker i visse områder av skin.The biologiske rolle av DHT i hårvekst ble først tydelig i studier av menn med en genetisk mangel av type 2 5-alfa-reduktase. I denne autosomal-recessiv lidelse, er genetiske menn (46XY) født med normalt differensiert, men vanligvis retinerte, testikler. Delvis virilisering av kjønnsorganene skjer i puberteten, stemmen blir dypere og muskulaturen forutsetter en typisk mannlig distribusjon. Sirkulerende testosteronnivå er innenfor eller over normal mannlige rekkevidde, men DHT nivåer forbli lavt med testosteron: DHT forholdstall 3.5-5 ganger høyere enn normalt. Disse mennene viser en kvinnelig mønster av androgen-avhengige hårvekst med terminal hår i stor grad begrenset til axillae og nedre kjønnshår trekant. I den store gruppen av fag studert i Den dominikanske republikk, skjeggvekst var fraværende eller sparsom. Mer ansiktshår har blitt observert i de berørte menn fra andre deler av verden, kanskje reflekterer underliggende raseforskjeller i normal androgen-avhengige hårvekst, selv om dette ble redusert sammenlignet med normale menn i de samme miljøene. Ingen av tilfellene studert har vist time lavkonjunkturen i håret linje eller skallet. Disse observasjonene ble forlenget med demonstrasjonen at behandling med en 5-alfa-reduktase-inhibitor hindret utvikling av skallet eller økt hodehårvekst hos aper, en primat som på en pålitelig måte utvikler androgen-avhengige hårtap. Bekreftelse på viktigheten av DHT i mennesker kom fra resultatene av store kliniske studier som viser at finasterid, en hemmer av type 2 5-alfa-reduktase, hindrer progresjon av balding i de fleste menn og stimulerer noen bedring av hårvekst i omtrent to tredjedeler . Dette siste funnet viser også at i motsetning til Hamilton konklusjoner fra sine observasjoner i evnukker, er mann skallet delvis reversible.Androgens handle på vev via binding til en bestemt intracellulært protein, androgen reseptor, et medlem av steroid-thyroid nukleær reseptor super. I nærvær av ligand, androgen reseptorer gjennomgå en forandring i konformasjon, noe som resulterer i en aktivert form som binder seg som en homodimer med en spesifikk androgen responselement på målgenet. Hormonet-reseptor-komplekset aktiverer deretter transkripsjon av målgener. Et stort antall proteiner (co-regulatorer) regulere aktiviteten til hormonet-reseptor kompleks, både styrke (co-aktivatorer) og undertrykke (co-repressors) transcriptional aktivering.
