Hva er BH4-mangel?

Spedbarn med BH4-mangel virker normale ved fødselen.

Tetrahydrobiopterin-mangel (BH4) er en nevrologisk tilstand preget av abnormiteter i produksjon og regenerering av tetrahydrobiopterin. Tetrahydrobiopterin, et naturlig forekommende kjemisk stoff, som bidrar til å forbedre funksjonene til visse enzymer. Mangel på BH4 fører til unormalt høye nivåer av aminosyren, fenylalanin, og lave nivåer av visse nevrotransmittere i blodet. Fenylalanin (aminosyre), hentet fra kosten, er byggesteinen i flere proteiner som er avgjørende for riktig vekst og utvikling. Hvis BH4-mangel forblir ubehandlet, kan fenylalanin bygge seg opp til skadelige nivåer i kroppen, forårsake intellektuell funksjonshemming og andre alvorlige helseproblemer.

Hva forårsaker BH4-mangel?

BH4-mangel er forårsaket på grunn av mutasjon i noen av disse genene:GCH1, PCBD1, PTS og QDPR. Mutasjon i noen av disse genene påvirker produksjonen og regenereringen av tetrahydrobiopterin.

Tetrahydrobiopterin har følgende funksjon i kroppen vår:

• Å bryte ned eller behandle visse aminosyrer
• Riktig utvikling av amin-nevrotransmittere, som katekolaminer og serotonin

BH4-mangel erverves på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at sykdommen vil manifestere seg når begge kopiene av genet hentet fra foreldre har mutasjoner. Begge foreldrene kan bære én kopi av muterte gener (bærere), selv om de ikke viser noen tegn eller symptomer. Når to bærere av en autosomal recessiv tilstand får barn, er det 25 % sjanse for å få et barn med BH4-mangel.

Hva er tegn og symptomer på BH4-mangel?

Spedbarn med BH4-mangel virker normale ved fødselen. Over tid blir symptomene tydelige og varierer fra milde til alvorlige. Tegnet og symptomene inkluderer:

• Intellektuell funksjonshemming
• Vanskeligheter med å svelge
• Anfall
• Atferdsproblemer
• Progressive problemer med utvikling
• Manglende evne til å kontrollere kroppstemperaturen
• Mikrocefali (en tilstand definert som å ha en hodeomkrets som er mindre enn normalen)
• Trunkal hypotoni (dårlig muskeltonus i kroppen)
• Lemmerhypertoni (overflødig muskeltonus i armer og ben)
• Bradykinesi (unormal langsom bevegelse)
• Korea (raske, ufrivillige, formålsløse bevegelser)
• Athetose (langsomme, ufrivillige vridningsbevegelser)
• Opisthotonus (muskelspasmer som forårsaker bakoverbuing av hodet, nakken og ryggraden)
• Okulogyrisk krise (spasmodiske bevegelser av øyeeplene til en fast stilling, vanligvis oppover)
• Overdreven produksjon av spytt
• Sløvhet
• Irritabilitet
• Gangavvik (unormal måte å gå på)
• Dystoni (unormale, smertefulle bevegelser og stillinger)

Hvordan behandles BH4-mangel?

Tidlig gjenkjennelse og behandling av BH4-mangel er nødvendig for å forhindre alvorlige nevrologiske komplikasjoner.

Fokus for BH4-mangelbehandling inkluderer:

• Kontroller nivået av fenylalanin i kroppen
• Gjenopprett den riktige balansen mellom nevrotransmittere i hjernen

Behandling for BH4-mangel inkluderer:

• Behandling med syntetisk BH4
• Tilleggsbehandling med folinsyre
• Behandling med et regime med amin-nevrotransmitterforløpere, slik som 5-hydroksytryptofan og levodopa