Bivirkninger av Meridia (sibutramin)

Gir Meridia (sibutramin) bivirkninger?

Meridia (sibutramin) er et appetittdempende middel som brukes til å håndtere fedme, inkludert vekttap og vedlikehold av vekttap, og brukes sammen med en diett med redusert kaloriinnhold.

Meridia anbefales for overvektige pasienter med en initial kroppsmasseindeks på 30 kg/m2 eller høyere, eller 27 kg/m2 eller høyere i nærvær av andre risikofaktorer (f.eks. diabetes, dyslipidemi, kontrollert hypertensjon). Meridia er ikke lenger tilgjengelig i USA på grunn av risikoen for alvorlige kardiovaskulære problemer hos noen som tar det.

Vanlige bivirkninger av Meridia inkluderer:

• forstoppelse,
• manglende evne til å sove,
• hodepine,
• tørr munn,
• magesmerter,
• akne,
• utslett,
• brystsmerter,
• angst,
• leddsmerter,
• ryggsmerter,
• eksitasjon,
• svette,
• svimmelhet,
• tøsighet,
• endringer i smak,
• uregelmessige eller smertefulle menstruasjoner,
• influensalignende syndrom,
• økt hoste,
• muskelsmerter,
• kvalme,
• oppkast,
• nakkesmerter,
• nervøsitet,
• hjertebank,
• prikking i ekstremitetene,
• sår hals,
• bihulestopp, og
• unormale leverprøver.

Alvorlige bivirkninger av Meridia inkluderer:

• alvorlige kardiovaskulære problemer,
• betydelig økning i blodtrykket (hypertensjon),
• depresjon,
• psykose,
• mani,
• selvmordstanker og selvmord.

Legemiddelinteraksjoner av Meridia inkluderer følgende, som kan resultere i redusert konvertering og effektivitet av Meridia:

• ketokonazol,
• cimetidin,
• erytromycin,
• klaritromycin,
• danazol,
• diltiazem,
• flukonazol,
• fluoksetin,
• itrakonazol,
• propoksyfen,
• troleandomycin og
• verapamil.

Meridia bør ikke brukes sammen med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), og det bør være minst 2 ukers intervall mellom seponering av MAO-hemmere og start av Meridia på grunn av risikoen for serotonergt syndrom. Tilsvarende bør det være minst et 2-ukers intervall etter avsluttet Meridia og startet en MAO-hemmer.

Serotonergt syndrom kan også oppstå hvis Meridia tas samtidig med medisiner som brukes mot migrene som

• sumatriptan,
• zolmitriptan,
• dihydroergotamin (DHE),
• dekstrometorfan (finnes i mange hostemedisiner som Robitussin-DM),
• meperidin,
• pentazocin,
• fentanyl, eller
• litium.

Det er ikke gjort tilstrekkelige studier med Meridia hos gravide kvinner. Bruk av Meridia under graviditet anbefales derfor ikke. Kvinner som kan bli gravide bør bruke tilstrekkelig prevensjon mens de tar Meridia.

Det er ukjent om Meridia eller dets aktive produkter akkumuleres i morsmelk. Meridia anbefales derfor ikke til bruk mens du ammer.

Hva er de viktige bivirkningene av Meridia (sibutramin)?

ADVARSEL

Sibutramin øker blodtrykket og/eller pulsen betydelig hos noen pasienter. Regelmessig overvåking av blodtrykk og puls er nødvendig ved forskrivning av sibutramin.

• I placebokontrollerte fedmestudier var sibutramin 5 til 20 mg én gang daglig assosiert med gjennomsnittlig økning i systolisk og diastolisk blodtrykk på ca. 1 til 3 mm Hg i forhold til placebo, og med gjennomsnittlig økning i puls i forhold til placebo. ca. 4 til 5 slag per minutt.
• Større økninger ble sett hos noen pasienter, spesielt når behandling med sibutramin ble startet med høyere doser.
• Blodtrykk og puls bør måles før behandling med sibutramin startes og bør overvåkes med jevne mellomrom deretter.
• For pasienter som opplever en vedvarende økning i blodtrykk eller puls mens de får sibutramin, bør enten dosereduksjon eller seponering vurderes.
• Meridia bør gis med forsiktighet til pasienter med hypertensjon i anamnesen, og bør ikke gis til pasienter med ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon.

Vanlige bivirkninger

Generelt tolereres sibutramin godt. De vanligste bivirkningene har vært:

• forstoppelse,
• manglende evne til å sove,
• hodepine,
• tørr munn,
• magesmerter,
• akne,
• utslett,
• brystsmerter,
• angst,
• leddsmerter,
• ryggsmerter,
• eksitasjon,
• depresjon,
• svette,
• svimmelhet,
• tøsighet,
• endringer i smak,
• uregelmessige eller smertefulle menstruasjoner,
• influensalignende syndrom,
• økt hoste,
• muskelsmerter,
• kvalme,
• oppkast,
• nakkesmerter,
• nervøsitet,
• hjertebank,
• prikking i ekstremitetene,
• sår hals, og
• bihulestopp.

Unormale leverprøver er rapportert hos 1 av 60 personer som får sibutramin.

Andre viktige bivirkninger inkluderer:

• depresjon,
• psykose,
• mani,
• selvmordstanker og
• selvmord

Det er imidlertid ikke fastslått at sibutramin forårsaket disse hendelsene. Hvis noen av disse hendelsene oppstår under behandlingen, bør sibutramin sannsynligvis seponeres.

Meridia (sibutramin) bivirkningsliste for helsepersonell

I placebokontrollerte studier trakk 9 % av pasientene behandlet med sibutramin (n =2068) og 7 % av pasientene behandlet med placebo (n =884) seg på grunn av bivirkninger.

I placebokontrollerte studier var de vanligste hendelsene

• tørr munn,
• anoreksi,
• søvnløshet,
• forstoppelse og
• hodepine.

Bivirkninger i disse studiene som forekommer hos ≥ 1 % av sibutraminbehandlede pasienter og hyppigere enn i placebogruppen er vist i følgende tabell.

Ofese pasienter i placebokontrollerte studier

KROPPSSYSTEM
Bivirkning Sibutramin
(n =2068)
% forekomstPlacebo
(n =884)
% forekomstKROPP SOM HELE b> Hodepine30.318.6 Ryggsmerter8.25.5 Influensasyndrom8.25.8 Skadeulykke5.94.1 Asteni5.95.3 Magesmerter4.53.6 Brystsmerter1.81.2 Nakkesmerter1.61.1 Allergisk reaksjon1.50.8KJERTESYSTEM Takykardi2.60.6 Vasodilatasjon2.40.9 Migrene2.42.0 Hypertensjon/økt blodtrykk2.10.9 Hjertebank2.00.8DESTIVE SYSTEM Anoreksi13.03.5 Forstoppelse11.56.0 Økt appetitt8.72.7 Kvalme5.92.8 Dyspepsi5.02.6 Gastritt1.71.2 Oppkast1.51.4 Endetarmsforstyrrelse1.20.5METABOLISK OG ERNÆRING Tørst1.70.9 Generalisert ødem1.20.8MUSKULOSKELETTSYSTEMET Artralgi5.95.0 Myalgi1.91.1 Tenosynovitis1.20.5 Leddlidelse1.10.6NERVESYSTEMET Munntørrhet17.24.2 Søvnløshet10.74.5 Svimmelhet7.03.4 Nervøsitet5.22.9 Angst 4.53.4 Depresjon4.32.5 Parestesi2.00.5 Somnolens1.70.9 CNS-stimulering1.50.5 Følelsesmessig labilitet1.30. Rhinitt10.27.1 Faryngitt10.08.4 Bihulebetennelse5.02.6 Hosteøkning3.83.3 Laryngitt1.30.9HUD OG APPENDAGES Utslett3.82.5 Svette2.50.9 Herpes simplex1.31.0 Akne1.00.8SPESIALSANSER Smaksperversjon2.20.8 Ørelidelse1.70.9 Øresmerter1.10.7UROGENITALE SYSTEM Dysmenoré3.51.4 Urinveisinfeksjon2.32.0 Vaginal monilia1.20.5 Metroragi1.00.8

Følgende tilleggsbivirkninger ble rapportert hos ≥ 1 % av alle pasienter som fikk sibutramin i kontrollerte og ukontrollerte premarketingstudier.

Kroppen som en helhet :feber.

Fordøyelsessystem: diaré, flatulens, gastroenteritt, tannlidelse.

metabolsk og ernæringsmessig :perifert ødem.

Muskuloskeletalsystemet: leddgikt.

Nervesystemet: agitasjon, leggkramper, hypertoni, unormal tenkning.

Åndedrettssystem: bronkitt, dyspné.

Hud og vedheng: kløe.

Spesielle sanser: amblyopi.

Urogenital system: menstruasjonsforstyrrelser.

Andre uønskede hendelser

Kliniske studier

Anfall

Kramper ble rapportert som en bivirkning hos tre av 2068 (0,1 %) sibutraminbehandlede pasienter og hos ingen av 884 placebobehandlede pasienter i placebo-kontinuerte fedmestudier før markedsføring. To av de tre pasientene med anfall hadde potensielt predisponerende faktorer (en hadde tidligere epilepsi i anamnesen, en hadde en påfølgende diagnose hjernesvulst). Forekomsten hos alle personer som fikk sibutramin (tre av 4588 personer) var mindre enn 0,1 %.

Ekkymose/blødningsforstyrrelser

Ekkymose (blåmerker) ble observert hos 0,7 % av sibutraminbehandlede pasienter og hos 0,2 % av placebobehandlede pasienter i placebokontrollerte fedmestudier før markedsføring. En pasient hadde langvarig blødning av en liten mengde som oppsto under mindre ansiktsoperasjoner. Sibutramin kan ha en effekt på blodplatefunksjonen på grunn av dens effekt på serotoninopptaket.

Interstitiell nefritt

Akutt interstitiell nefritis (bekreftet ved biopsi) ble rapportert hos én overvektig pasient som fikk sibutramin under premarketingstudier. Etter seponering av medisinen ble dialyse og orale kortikosteroider administrert; nyrefunksjonen normalisert. Pasienten ble helt frisk.

Endret laboratoriefunn

Unormale leverfunksjonstester, inkludert økninger i ASAT, ALAT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase og bilirubin, ble rapportert som bivirkninger hos 1,6 % av sibutraminbehandlede overvektige pasienter i placebokontrollerte studier sammenlignet med 0,8 % av placebopasientene. I disse studiene forekom potensielt klinisk signifikante verdier (total bilirubin ≥ 2 mg/dL; ALT, AST, GGT, LDH eller alkalisk fosfatase ≥ 3 × øvre normalgrense) hos 0 % (alkalisk fosfatase) til 0,6 % (ALAT) av de sibutraminbehandlede pasientene og hos ingen av de placebobehandlede pasientene. Unormale verdier hadde en tendens til å være sporadiske, ofte redusert ved fortsatt behandling, og viste ikke en klar dose-respons sammenheng.

Rapporter etter markedsføring

Frivillige rapporter om bivirkninger som er midlertidig assosiert med bruk av sibutramin er listet opp nedenfor. Det er viktig å understreke at selv om disse hendelsene skjedde under behandling med sibutramin, kan de ikke ha noen årsakssammenheng med stoffet. Fedme i seg selv, samtidige sykdomstilstander/risikofaktorer eller vektreduksjon kan være assosiert med økt risiko for noen av disse hendelsene.

Psykiatrisk

Tilfeller av depresjon, psykose, mani, selvmordstanker og selvmord har i sjeldne tilfeller vært rapportert hos pasienter på sibutraminbehandling. Det er imidlertid ikke etablert en sammenheng mellom disse hendelsene og bruken av sibutramin. Hvis noen av disse hendelsene skulle oppstå under behandling med sibutramin, bør seponering vurderes.

Overfølsomhet

Allergiske overfølsomhetsreaksjoner som spenner fra milde hudutbrudd og urticaria til angioødem og anafylaksi er rapportert.

Andre rapporterte hendelser etter markedsføring

Kroppen som helhet: anafylaktisk sjokk, anafylaktoid reaksjon, trykk i brystet, tetthet i brystet, ansiktsødem, smerter i lemmer, plutselig uforklarlig død.

Kardiovaskulært system: angina pectoris, atrieflimmer, kongestiv hjertesvikt, hjertestans, redusert hjertefrekvens, hjerteinfarkt, supraventrikulær takykardi, synkope, torsade de pointes, vaskulær hodepine, ventrikulær takykardi, ventrikulær ekstrasystoler, ventrikkelflimmer.

Fordøyelsessystem: kolecystitt, kolelithiasis, duodenalsår, eruktasjon, gastrointestinal blødning, økt spyttutskillelse, tarmobstruksjon, munnsår, magesår, tungeødem.

Endokrine system: struma, hypertyreose, hypotyreose.

Hemisk og lymfesystem: anemi, leukopeni, lymfadenopati, petekkier, trombocytopeni. Metabolsk og ernæringsmessig hyperglykemi, hypoglykemi.

Muskuloskeletalsystemet: artrose, bursitt.

Nervesystemet: unormale drømmer, unormal gange, hukommelsestap, sinne, cerebrovaskulær ulykke, konsentrasjonssvikt, forvirring, forverret depresjon, Gilles de la Tourettes syndrom, hypestesi, redusert libido, økt libido, humørsvingninger, mareritt, korttidshukommelsestap, taleforstyrrelse, forbigående iskemisk angrep, skjelving, rykninger, vertigo.

Åndedrettssystem: neseblødning, tett nese, luftveisforstyrrelser, gjesp. Hud og vedheng alopecia, dermatitt, lysfølsomhet (hud), urticaria.

Spesielle sanser: unormalt syn, tåkesyn, tørre øyne, øyesmerter, økt intraokulært trykk, otitisexterna, otitis media, fotosensitivitet (øyne), tinnitus.

Urogenital system: unormal ejakulasjon, hematuri, impotens, økt urinfrekvens, vannlatingsvansker, urinretensjon.

Går Meridia (sibutramin) avhengighet eller abstinenssymptomer?

Narkotikamisbruk og avhengighet

Kontrollert substans

• Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) er kontrollert i vedlegg IV i loven om kontrollerte stoffer (CSA).

Misbruk og fysisk og psykisk avhengighet

• Leger bør nøye vurdere pasienter for historie med narkotikamisbruk og følge slike pasienter nøye, observere dem for tegn på misbruk eller misbruk (f.eks. utvikling av toleranse for legemidler, økning av doser, legemiddelsøkende atferd).

Hvilke legemidler interagerer med Meridia (sibutramin)?

CNS-aktive legemidler

• Bruken av Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) i kombinasjon med andre CNS-aktive legemidler, spesielt serotonerge midler, har ikke blitt systematisk evaluert.
• Forsiktighet bør derfor utvises dersom samtidig administrering av Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) med andre sentralt virkende legemidler er indisert.
• Hos pasienter som får monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) (f.eks. fenelzin, selegilin) ​​i kombinasjon med serotonerge midler (f.eks. fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin), har det vært rapporter om alvorlige, noen ganger dødelige reaksjoner ( "serotonergt syndrom," se nedenfor ).
• Fordi sibutramin hemmer serotoningjenopptak, bør Meridia ikke brukes samtidig med en MAO-hemmer.
• Det bør gå minst 2 uker mellom seponering av en MAO-hemmer og oppstart av behandling med Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat).
• Tilsvarende bør det gå minst 2 uker mellom seponering av Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) og oppstart av behandling med en MAO-hemmer.
• Den sjeldne, men alvorlige, konstellasjonen av symptomer kalt "serotonergt syndrom" er også rapportert ved samtidig bruk av selektive serotonin-gjenopptakshemmere og midler for migrenebehandling, slik som Imitrex (sumatriptan succinat) og dihydroergotamin, visse opioider, f.eks. som dekstrometorfan, meperidin, pentazocin og fentanyl, litium eller tryptofan.
• Serotonergt syndrom er også rapportert ved samtidig bruk av to serotoninreopptakshemmere. Syndromet krever øyeblikkelig legehjelp og kan inkludere ett eller flere av følgende symptomer:
  • spenning,
  • hypomani,
  • rastløshet,
  • tap av bevissthet,
  • forvirring,
  • desorientering,
  • angst,
  • agitasjon,
  • motorisk svakhet,
  • myoklonus,
  • skjelving,
  • hemiballismus,
  • hyperrefleksi,
  • ataksi,
  • dysartri,
  • inkoordinering,
  • hypertermi,
  • skaller,
  • pupilledilasjon,
  • diaforese,
  • emesis, og
  • takykardi.
• Fordi sibutramin hemmer serotonin-reopptaket, bør det generelt ikke gis sammen med andre serotonerge midler som de som er oppført ovenfor. Imidlertid, hvis en slik kombinasjon er klinisk indisert, er passende observasjon av pasienten berettiget.

Medikamenter som kan øke blodtrykket og/eller hjertefrekvensen

• Samtidig bruk av Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) og andre midler som kan øke blodtrykket eller hjertefrekvensen har ikke blitt evaluert.
• Disse inkluderer visse dekongestanter, hoste-, forkjølelses- og allergimedisiner som inneholder midler som efedrin eller pseudoefedrin. Forsiktighet bør utvises når Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) forskrives til pasienter som bruker disse medisinene.

Alkohol

• I en dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie med 19 frivillige, resulterte administrering av en enkeltdose etanol (0,5 ml/kg) sammen med 20 mg sibutramin i ingen psykomotoriske interaksjoner av klinisk betydning mellom alkohol og sibutramin. .
• Samtidig bruk av Meridia (sibutraminhydrokloridmonohydrat) og overflødig alkohol anbefales imidlertid ikke.

Orale prevensjonsmidler

• Undertrykkelsen av eggløsning med p-piller ble ikke hemmet av sibutramin.
• I en crossover-studie fikk 12 friske kvinnelige frivillige på orale steroidprevensjonsmidler placebo i én periode og 15 mg sibutramin i en annen periode i løpet av 8 uker.
• Ingen klinisk signifikant systemisk interaksjon ble observert; derfor er det ikke nødvendig med alternative prevensjonstiltak når pasienter som tar orale prevensjonsmidler samtidig foreskrives sibutramin.