Bivirkninger av Saxenda (liraglutid)

Hypoglykemi

• Saxenda kan senke blodsukkeret. I en klinisk studie som involverte pasienter med type 2 diabetes mellitus og overvekt eller fedme, forekom alvorlig hypoglykemi (definert som å kreve assistanse fra en annen person) hos 3 (0,7 %) av 422 Saxenda-behandlede pasienter og hos ingen av de 212 placebobehandlede. pasienter. Hver av disse 3 Saxenda-behandlede pasientene tok også et sulfonylurea.
• I den samme studien, blant pasienter som tok et sulfonylurea, forekom dokumentert symptomatisk hypoglykemi (definert som dokumenterte symptomer på hypoglykemi i kombinasjon med en plasmaglukose mindre enn eller lik 70 mg/dL) hos 48 (43,6 %) av 110 Saxenda -behandlede pasienter og 15 (27,3%) av 55 placebo-behandlede pasienter.
• Dosene av sulfonylureaer ble redusert med 50 % ved begynnelsen av forsøket per protokoll. Hypoglykemihyppigheten kan være høyere dersom dosen av sulfonylurea ikke reduseres. Blant pasienter som ikke tok sulfonylurea, forekom dokumentert symptomatisk hypoglykemi hos 49 (15,7 %) av 312 Saxenda-behandlede pasienter og 12 (7,6 %) av 157 placebo-behandlede pasienter.
• I kliniske studier med Saxenda som involverte pasienter uten type 2 diabetes mellitus, var det ingen systematisk registrering eller rapportering av hypoglykemi, da pasientene ikke ble utstyrt med blodsukkermålere eller hypoglykemidagbøker.
• Spontant rapporterte symptomatiske episoder av ubekreftet hypoglykemi ble rapportert av 46 (1,6 %) av 2962 Saxenda-behandlede pasienter og 19 (1,1 %) av 1729 placebo-behandlede pasienter.
• Fastende plasmaglukoseverdier oppnådd ved rutinemessige klinikkbesøk mindre enn eller lik 70 mg/dL, uavhengig av hypoglykemiske symptomer, ble rapportert som "hypoglykemi" hos 92 (3,1 %) Saxenda-behandlede pasienter og 13 (0,8 %) placebo -behandlede pasienter.

Gastrointestinale bivirkninger

• I de kliniske studiene rapporterte ca. 68 % av Saxenda-behandlede pasienter og 39 % av placebo-behandlede pasienter gastrointestinale lidelser; den hyppigst rapporterte var kvalme (39 % og 14 % av pasientene behandlet med henholdsvis Saxenda og placebo).
• Prosentandelen av pasienter som rapporterte kvalme gikk ned ettersom behandlingen fortsatte. Andre vanlige bivirkninger som forekom med høyere forekomst blant Saxenda-behandlede pasienter inkluderte diaré, forstoppelse, oppkast, dyspepsi, magesmerter, munntørrhet, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, flatulens, eruktasjon og abdominal distensjon.
• De fleste episoder med gastrointestinale hendelser var milde eller moderate og førte ikke til seponering av behandlingen (6,2 % med Saxenda versus 0,8 % med placebo seponert behandling som følge av gastrointestinale bivirkninger). Det har vært rapporter om gastrointestinale bivirkninger, som kvalme, oppkast og diaré, assosiert med volummangel og nedsatt nyrefunksjon.

Asteni, tretthet, ubehag, dysgeusi og svimmelhet

• Hendelser med asteni, tretthet, ubehag, dysgeusi og svimmelhet ble hovedsakelig rapportert i løpet av de første 12 ukene av behandlingen med Saxenda og ble ofte rapportert samtidig med gastrointestinale hendelser som kvalme, oppkast og diaré.

Immunogenisitet

• Pasienter behandlet med Saxenda kan utvikle anti-liraglutid-antistoffer.
• Anti-liraglutid-antistoffer ble påvist hos 42 (2,8 %) av 1505 Saxenda-behandlede pasienter med en post-baseline-vurdering.
• Antistoffer som hadde en nøytraliserende effekt på liraglutid i en in vitro-analyse forekom hos 18 (1,2 %) av 1505 Saxenda-behandlede pasienter.
• Tilstedeværelse av antistoffer kan være assosiert med høyere forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet og rapporter om lavt blodsukker. I kliniske studier ble disse hendelsene vanligvis klassifisert som milde og forsvunnet mens pasientene fortsatte med behandlingen.
• Deteksjonen av antistoffdannelse er svært avhengig av sensitiviteten og spesifisiteten til analysen.
• I tillegg kan den observerte forekomsten av antistoff (inkludert nøytraliserende antistoff) positivitet i en analyse påvirkes av flere faktorer, inkludert analysemetodikk, prøvehåndtering, tidspunkt for prøvetaking, samtidige medisiner og underliggende sykdom.
• Av disse grunnene kan forekomsten av antistoffer mot Saxenda ikke sammenlignes direkte med forekomsten av antistoffer fra andre produkter.

Allergiske reaksjoner

• Urticaria ble rapportert hos 0,7 % av Saxenda-behandlede pasienter og 0,5 % av placebo-behandlede pasienter.
• Anafylaktiske reaksjoner, astma, bronkial hyperreaktivitet, bronkospasme, orofaryngeal hevelse, ansiktshevelse, angioødem, faryngealt ødem, type IV overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med liraglutid i kliniske studier.
• Tilfeller av anafylaktiske reaksjoner med tilleggssymptomer som hypotensjon, hjertebank, dyspné og ødem er rapportert ved markedsført bruk av liraglutid. Anafylaktiske reaksjoner kan potensielt være livstruende.

Reaksjoner på injeksjonsstedet

• Reaksjoner på injeksjonsstedet ble rapportert hos omtrent 13,9 % av Saxenda-behandlede pasienter og 10,5 % av placebo-behandlede pasienter.
• De vanligste reaksjonene, hver rapportert av 1 % til 2,5 % av Saxenda-behandlede pasienter og mer vanlige enn av placebo-behandlede pasienter, inkluderte erytem, ​​kløe og utslett på injeksjonsstedet. 0,6 % av Saxenda-behandlede pasienter og 0,5 % av placebo-behandlede pasienter avbrøt behandlingen på grunn av reaksjoner på injeksjonsstedet.

Brystkreft

• I kliniske studier med Saxenda ble brystkreft bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 17 (0,7 %) av 2379 Saxenda-behandlede kvinner sammenlignet med 3 (0,2 %) av 1300 placebo-behandlede kvinner, inkludert invasiv kreft (13 Saxenda- og 2 placebo- behandlede kvinner) og duktalt karsinom in situ (4 Saxenda- og 1 placebobehandlet kvinne).
• De fleste krefttilfellene var østrogen- og progesteronreseptorpositive. Det var for få saker til å fastslå om disse sakene var relatert til Saxenda.
• I tillegg er det utilstrekkelig data til å fastslå om Saxenda har en effekt på eksisterende brystneoplasi.

Papillær skjoldbruskkjertelkreft

• I kliniske studier med Saxenda ble papillært skjoldbruskkarsinom bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 8 (0,2 %) av 3291 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen tilfeller blant 1843 placebo-behandlede pasienter.
• Fire av disse papillære skjoldbruskkjertelkarsinomene var mindre enn 1 cm i største diameter og 4 ble diagnostisert i kirurgiske patologiprøver etter tyreoidektomi på grunn av funn identifisert før behandling.

Kokolorektale neoplasmer

• I kliniske studier med Saxenda ble godartede kolorektale neoplasmer (for det meste tykktarmsadenomer) bekreftet ved bedømmelse rapportert hos 20 (0,6 %) av 3291 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med 7 (0,4 %) av 1843 placebo-behandlede pasienter.
>
• Seks positivt bedømte tilfeller av maligne kolorektale neoplasmer ble rapportert hos 5 Saxenda-behandlede pasienter (0,2 %, hovedsakelig adenokarsinomer) og 1 hos en placebobehandlet pasient (0,1 %, nevroendokrin svulst i endetarmen).

Hjerteledningsforstyrrelser

• I kliniske studier med Saxenda hadde 11 (0,3 %) av 3384 Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen av de placebobehandlede pasientene i 1941 en hjerteledningsforstyrrelse, rapportert som førstegrads atrioventrikulær blokk, høyre grenblokk eller venstre grenblokk. .

Hypotensjon

• Bivirkninger relatert til hypotensjon (det vil si rapporter om hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, sirkulasjonskollaps og redusert blodtrykk) ble rapportert hyppigere med Saxenda (1,1 %) sammenlignet med placebo (0,5 %) i Saxenda kliniske studier.
• Systolisk blodtrykksnedgang til mindre enn 80 mmHg ble observert hos 4 (0,1 %) Saxenda-behandlede pasienter sammenlignet med ingen placebo-behandlede pasienter. En av de Saxendabehandlede pasientene hadde hypotensjon assosiert med gastrointestinale bivirkninger og nyresvikt.

Laboratorieavvik

Leverenzymer

• Økning i alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 10 ganger øvre normalgrense ble observert hos 5 (0,15 %) Saxenda-behandlede pasienter (hvorav to hadde ALAT større enn 20 og 40 ganger øvre grense av normal) sammenlignet med 1 (0,05 %) placebobehandlet pasient under de kliniske studiene med Saxenda.
• Fordi klinisk evaluering for å utelukke alternative årsaker til ALAT- og aspartataminotransferaseøkninger (AST) ikke ble gjort i de fleste tilfeller, er forholdet til Saxenda usikkert.
• Noen økninger i ALAT og ASAT var assosiert med andre forstyrrende faktorer (som gallestein).

Serumkalsitonin

• Kalsitonin, en biologisk markør for MTC, ble målt gjennom hele det kliniske utviklingsprogrammet.
• Flere pasienter behandlet med Saxenda i de kliniske studiene ble observert å ha høye kalsitoninverdier under behandlingen, sammenlignet med placebo.
• Andelen pasienter med kalsitonin høyere enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense ved slutten av studien var 1,2 % hos Saxenda-behandlede pasienter og 0,6 % hos placebobehandlede pasienter.
• Kalsitoninverdier høyere enn 20 ng/L ved slutten av studien forekom hos 0,5 % av Saxenda-behandlede pasienter og 0,2 % av placebo-behandlede pasienter; blant pasienter med forbehandlingsserumkalsitonin mindre enn 20 ng/l, hadde ingen kalsitoninøkninger til mer enn 50 ng/l ved slutten av studien.

Serumlipase og amylase

• Serumlipase og amylase ble rutinemessig målt i de kliniske Saxenda-studiene.
• Blant Saxenda-behandlede pasienter hadde 2,1 % en lipaseverdi når som helst under behandlingen på mer enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense sammenlignet med 1,0 % av placebo-behandlede pasienter. 0,1 % av Saxenda-behandlede pasienter hadde en amylaseverdi når som helst i studien på større enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense versus 0,1 % av placebobehandlede pasienter.
• Den kliniske betydningen av økninger i lipase eller amylase med Saxenda er ukjent i fravær av andre tegn og symptomer på pankreatitt.

Opplevelse etter markedsføring

• Følgende bivirkninger er rapportert under bruk av liraglutid etter godkjenning, den aktive ingrediensen i Saxenda. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Neoplasmer

Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom

Gastrointestinale lidelser

Akutt pankreatitt, hemorragisk og nekrotiserende pankreatitt, noen ganger med døden til følge

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Dehydrering som følge av kvalme, oppkast og diaré

Nyre- og urinveislidelser

Økt serumkreatinin, akutt nyresvikt eller forverring av kronisk nyresvikt, noen ganger krever hemodialyse

Generelle lidelser og administrasjonsbetingelser

Allergiske reaksjoner:utslett og kløe

Immunsystemforstyrrelser

Angioødem og anafylaktiske reaksjoner

Lever- og gallesykdommer

Forhøyelser av leverenzymer, hyperbilirubinemi, kolestase og hepatitt

Hvilke legemidler interagerer med Saxenda (liraglutid)?

Porale medisiner

• Saxenda forårsaker en forsinkelse av gastrisk tømming, og har dermed potensial til å påvirke absorpsjonen av samtidig administrerte orale medisiner.
• I kliniske farmakologiske studier påvirket ikke liraglutid absorpsjonen av de testede oralt administrerte medisinene i noen klinisk relevant grad.
• Ikke desto mindre, overvåk for potensielle konsekvenser av forsinket absorpsjon av orale medisiner som administreres samtidig med Saxenda.