Bivirkninger av Xenical (orlistat)
Gir Xenical (orlistat) bivirkninger?
Xenical (orlistat) er en gastrointestinal lipasehemmer som brukes kombinert med en diett med redusert kaloriinnhold for å fremme vekttap. Xenical kan også brukes for å forhindre vektøkning etter at vekten har gått ned.
Kandidater for behandling med Xenical er pasienter som er overvektige med en kroppsmasseindeks (et mål på fedme) på mer enn 30 kg/m2. Kandidatene inkluderer også pasienter med en kroppsmasseindeks på mellom 27 og 30 kg/m2 dersom andre risikofaktorer for arteriosklerose er tilstede som høyt blodtrykk, diabetes og forhøyet kolesterol eller triglyserider i blodet.
Basert på flere vitenskapelige studier er det gjennomsnittlige vekttapet som oppnås når Xenical tas som anbefalt i seks måneder til ett år, 12,4 til 13,4 pund.
Vanlige bivirkninger av Xenical inkluderer
- fet flekker på undertøy,
- gass (flatulens),
- hastende avføring,
- fet eller fet avføring,
- økt antall avføringer,
- magesmerter eller ubehag, og
- manglende evne til å kontrollere avføring (inkontinens).
Alvorlige bivirkninger av Xenical inkluderer
- leversvikt (symptomer inkluderer tap av matlyst, kløe, gulsott, mørk urin, lys avføring eller smerter i øvre høyre del av magen),
- alvorlige allergiske reaksjoner,
- angioødem, og
- mangel på fettløselige vitaminer.
Legemiddelinteraksjoner av Xenical inkluderer warfarin, fordi dets blodfortynnende effekt avhenger av mengden vitamin K i kroppen, og vitamin K er et av vitaminene som binder seg til fett. Pasienter som får warfarin og som begynner med Xenical bør få blodkoagulasjonen overvåket nøye fordi Xenical kan føre til at nivåene av vitamin K synker. Dette vil øke effekten av warfarin og føre til unormal blødning fra warfarin.
Xenical kan redusere absorpsjonen og blodnivåene av ciklosporin når begge legemidlene administreres sammen.
Hypotyreose har blitt rapportert når Xenical og levotyroksin ble kombinert.
Sikker bruk av Xenical under graviditet er ikke etablert, og Xenical anbefales ikke under graviditet.
Det er ukjent om Xenical utskilles i morsmelk. Xenical bør sannsynligvis ikke tas av ammende mødre.
Hva er de viktige bivirkningene av Xenical (orlistat)?
De vanligste bivirkningene av orlistat er:
- fet flekker på undertøy,
- oppblåsthet,
- hastende avføring,
- fet eller fet avføring,
- økt antall avføringer,
- magesmerter eller ubehag, og
- manglende evne til å kontrollere avføring (inkontinens).
Fra 1 av 250 og 1 av 70 pasienter opplevde ett eller flere av disse symptomene det første året. Vanligvis oppsto bivirkningene innen tre måneder etter oppstart av behandlingen.
- Hos omtrent 50 % av pasientene forsvant bivirkningene i løpet av én til fire uker, men effektene hos noen pasienter varte i seks måneder eller lenger.
- For å redusere forekomsten av disse bivirkningene bør måltider ikke inneholde mer enn 30 % fett fordi det er det uabsorberte fettet som forårsaker de fleste symptomene. Alli forårsaker færre bivirkninger fordi den inneholder halvparten av dosen med reseptbelagt orlistat. Pasienter som får orlistat med en historie med oksalatnyrestein kan utvikle økte nivåer av oksalat i urinen, noe som kan øke risikoen for nyrestein.
Leversvikt er rapportert hos pasienter behandlet med orlistat. Orlistat bør seponeres hvis symptomer på leversvikt (tap av appetitt, anoreksi, kløe, gulsott, mørk urin, lys avføring eller smerter i øvre høyre del av magen) oppstår mens du tar orlistat.
Andre alvorlige bivirkninger av orlistat inkluderer:
- Alvorlige allergiske reaksjoner
- Angioødem
- Mangel på fettløselige vitaminer
Xenical (orlistat) bivirkningsliste for helsepersonell
Kliniske studier
Fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av medikament ikke sammenlignes direkte med rater i kliniske studier av et annet medikament og gjenspeiler kanskje ikke ratene observert hos pasienter.
Vanlig observert (basert på data fra første år og andre år)
Gastrointestinale (GI)-symptomer var de hyppigst observerte behandlingsfremkomne bivirkningene assosiert med bruk av Xenicalin i de syv dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studiene og er primært en manifestasjon av virkningsmekanismen. (Vanlig observert er definert som en insidens på ≥ 5 % og en insidens i Xenical 120 mg-gruppen som er minst dobbelt så stor som for placebo.)
Tabell 2:Vanlige observerte uønskede hendelser
(N=1913) Placebo* % pasienter
(N=1466) Xenical* % pasienter
(N=613) Placebo* % Pasienter
(N=524) Oljeflekker† 26,6 1,3 4,4 0,2 Flatus med utflod 23,9 1,4 2,1 0,2 Fekalt trang 22,1 6,7 2,8 1,7 Fet/Oi 02 02 02 Oi 0 9 02 02 Oi 02 02 02. 0,2 Økt avføring 10,8 4,1 2,6 0,8 Fekal inkontinens 7,7 0,9 1,8 0,2 *Behandling angir Xenical tre ganger daglig pluss dietor placebo pluss diett
†Fet utflod kan være klar eller ha en farge som oransje eller brun.
Generelt var den første forekomsten av disse hendelsene innen 3 måneder etter oppstart av behandlingen. Totalt sett varte omtrent 50 % av alle episoder med GI-bivirkninger assosiert med Xenical-behandling i mindre enn 1 uke, og de fleste varte i ikke mer enn 4 uker. Imidlertid kan GI-bivirkninger forekomme hos noen individer over en periode på 6 måneder eller lenger.
Seponering av behandling
I kontrollerte kliniske studier avbrøt 8,8 % av pasientene behandlet med Xenical behandlingen på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 5,0 % av pasientene som ble behandlet med placebo. For Xenical var de vanligste bivirkningene som resulterte i seponering av behandlingen gastrointestinale.
Andre uønskede kliniske hendelser
Følgende tabell viser andre behandlingsfremkomne uønskede hendelser fra syv multisenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier som fant sted med en frekvens på ≥ 2 % blant pasienter behandlet med Xenical 120 mg tre ganger daglig og med en forekomst som var høyere enn placebo i løpet av året. 1 og år 2, uavhengig av forhold til studiemedisin.
Tabell 3:Andre behandlingsoppståtte bivirkninger fra syv placebokontrollerte kliniske studier
Bivirkning År 1 år 2 Xenical* % Pasienter
(N=1913) Placebo* % Pasienter
(N=1466) Xenical* % Pasienter
(N=613) Placebo* % pasienter
(N=524) Gastrointestinale system Abdominal smerte / ubehag 25.5 21.4 - - Kvalme 8,1 7,3 3,4 - - - Rektal smerte / ubehag 5.2 4.3 3.3 1.9 Tannforstyrrelse 4.3 3.1 2.9 2.3 Gingival Disorder 4.1 2.9 2.0 1.5 Oppkast 3,8 3,5 - - /b> Influensa 39,7 36,2 - — Øvre luftveisinfeksjon 38,1 32,8 26,1 25,8 Nedre luftveisinfeksjon 7,8 6,6 — — Øre-, nese- og halssymptomer 2,0 1,6 Muskuloskeletalsystemet Ryggsmerter 13,9 12,1 — — Smerter i nedre ekstremiteter - - 10,8 10,3 Leddgikt 5,4 4,8 — — Myalgi 4,2 3,3 — — Leddlidelse 2,3 2,2 — — Senebetennelse — — 2,0 1,9 Sentralnervesystemet Hodepine 30,6 27,6 — — Svimmelhet 5,2 5,0 — — Kroppen som helhet Fatigue 7,2 6,4 3,1 1,7 Søvnforstyrrelse 3,9 3,3 — — Hud og vedheng Utslett 4.3 4.0 — — Tørr hud 2.1 1.4 — — Reproduktiv, kvinnelig Menstruasjonsuregelmessighet 9,8 7,5 — — Vaginitt 3,8 3,6 2,6 1,9 Urinsystemet Urinveisinfeksjon 7,5 7,3 5,9 4,8 Psykiatrisk lidelse Psykiatrisk angst 4,7 2,9 2,8 2,1 Depresjon — — 3,4 2,5 Hørsels- og vestibulære lidelser Ørebetennelse 4,3 3,4 2,9 2,5 Kardiovaskulære lidelser Pedalødem — — 2,8 1,9 - Ingen rapportert med en frekvens ≥ 2 % og høyere enn placebo
* Behandlingen angir Xenical 120 mg tre ganger daglig pluss diett eller placeboplus-diett
Tabell 4 illustrerer prosentandelen av voksne pasienter på Xenical og placebo som utviklet et lavt vitaminnivå ved to eller flere påfølgende besøk i løpet av 1 og 2 års behandling i studier der pasienter ikke tidligere har fått vitamintilskudd.
Tabell 4:Forekomst av lave vitaminverdier ved to eller flere påfølgende besøk (ikke-supplerte voksne pasienter med normale grunnverdier – første og andre år)
Tabell 5 illustrerer prosentandelen av ungdomspasienter med Xenical og placebo som utviklet et lavt vitaminnivå ved to eller flere påfølgende besøk i løpet av den 1-årige studien.
Tabell 5:Forekomst av lave vitaminverdier ved to eller flere påfølgende besøk (pediatriske pasienter med normale grunnverdier*)
†Behandling angir placebo pluss diett eller Xenical pluss diett
I den 4-årige XENDOS-studien var det generelle mønsteret av uønskede hendelser likt det som ble rapportert for 1- og 2-årsstudiene, med den totale forekomsten av gastrointestinale uønskede hendelser som opptrådte i år1, som avtok hvert år i løpet av 4-årsperioden.
I kliniske studier med overvektige diabetespasienter ble hypoglykemi og abdominal distensjon også observert.
Pediatriske pasienter
I kliniske studier med Xenical hos ungdomspasienter i alderen 12 til 16 år var bivirkningsprofilen generelt lik den som ble observert hos voksne.
Opplevelse etter markedsføring
Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av Xenical etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å pålitelig estimere frekvensen eller etablere en årsakssammenheng med Xenical-eksponering.
- Sjeldne tilfeller av økning i transaminaser og alkalisk fosfatase og hepatitt som kan være alvorlig er rapportert. Det har vært rapporter om leversvikt observert ved bruk av Xenical i postmarkedsføringsovervåking, med noen av disse tilfellene som resulterte i levertransplantasjon eller død.
- Sjeldne tilfeller av overfølsomhet er rapportert ved bruk av Xenical. Tegn og symptomer har inkludert kløe, utslett, urticaria, angioødem, bronkospasme og anafylaksi. Svært sjeldne tilfeller av bulløst utbrudd er rapportert.
- Sjeldne tilfeller av leukocytoklastisk vaskulitt er rapportert. Kliniske tegn inkluderer palpabel purpura, makulopapulære lesjoner eller bulløst utbrudd.
- Akutt oksalatnefropati etter behandling med Xenical er rapportert hos pasienter med eller med risiko for nyresykdom.
- Pankreatitt er rapportert ved bruk av Xenical i postmarkedsføringsovervåking. Ingen årsakssammenheng eller fysiopatologisk mekanisme mellom pankreatitt og fedmebehandling er definitivt fastslått.
- Lager gastrointestinal blødning er rapportert hos pasienter behandlet med Xenical. De fleste rapporter er useriøse; alvorlige eller vedvarende tilfeller bør undersøkes nærmere.
Hvilke legemidler interagerer med Xenical (orlistat)?
Siklosporin
Data fra en interaksjonsstudie med Xenical og ciklosporin indikerer en reduksjon i plasmanivåer av ciklosporin når Xenical ble administrert samtidig med ciklosporin. Xenical og ciklosporin skal ikke administreres samtidig. Cyklosporin bør administreres 3 timer etter administrering av Xenical.
Fettløselige vitamintilskudd og analoger
Data fra en farmakokinetisk interaksjonsstudie viste at absorpsjonen av betakarotentilskudd reduseres ved samtidig administrering med Xenical. Xenical hemmet absorpsjon av et vitamin E-acetattilskudd. Effekten av Xenical på absorpsjonen av supplerende vitamin D, vitamin A og ernæringsmessig avledet vitamin K er foreløpig ikke kjent.
Levotyroksin
Hypotyreose er rapportert hos pasienter behandlet samtidig med Xenical og levotyroksin etter markedsføring. Pasienter som behandles samtidig med Xenical og levotyroksin bør overvåkes for endringer i skjoldbruskfunksjonen. Administrer levotyroksin og Xenical med minst 4 timers mellomrom.
Antikoagulanter inkludert Warfarin
Vitamin K-absorpsjon kan reduseres med Xenical. Rapporter om redusert protrombin, økt INR og ubalansert antikoagulantbehandling som resulterer i endring av hemostatiske parametere er rapportert hos pasienter behandlet samtidig med Xenical og antikoagulantia. Pasienter på kronisk stabile doser av warfarin eller andre antikoagulantia som foreskrives Xenical bør overvåkes nøye for endringer i koagulasjonsparametere.
Amiodaron
En farmakokinetisk studie, hvor amiodaron ble administrert oralt under orlistatbehandling, viste en reduksjon i eksponering for amiodaron og dets metabolitt, desetylamiodaron. En redusert terapeutisk effekt av amiodaron er mulig. Effekten av å starte behandling med orlistat hos pasienter på stabil amiodaronbehandling er ikke studert.
Antiepileptika
Kramper er rapportert hos pasienter behandlet samtidig med orlistat og antiepileptika. Pasienter bør overvåkes for mulige endringer i frekvens og/eller alvorlighetsgrad av kramper.
Antiretrovirale legemidler
Tap av virologisk kontroll er rapportert hos HIV-infiserte pasienter som tar orlistat samtidig med antiretrovirale legemidler som atazanavir, ritonavir, tenofovirdisoproksilfumarat, emtricitabin, og med kombinasjonene lopinavir/ritonavir og emtricitabin/efavirenz/tenofovirdisoproxil
.Den nøyaktige mekanismen for dette er uklar, men kan inkludere en medikament-legemiddelinteraksjon som hemmer systemisk absorpsjon av det antiretrovirale legemidlet. HIV RNA-nivåer bør overvåkes hyppig hos pasienter som tar Xenical mens de behandles for HIV-infeksjon. Hvis det er en bekreftet økning i HIV-virusmengden, bør Xenical seponeres.
Går Xenical (orlistat) avhengighet eller abstinenssymptomer?
Narkotikamisbruk og avhengighet
Misbruk
Som med alle vekttapmidler, eksisterer potensialet for misbruk av Xenical i upassende pasientpopulasjoner (f.eks. pasienter med anorexia nervosa eller bulimi). Se forskrivningsinformasjon for anbefalte forskrivningsretningslinjer.
